PGE2信号通过EP1/TRPC6通路介导CD31非依赖性跨内皮迁移的机制研究

《The American Journal of Pathology》：PGE 2 signaling triggers CD31-independent transendothelial migration in vitro and in vivo.

本研究揭示了前列腺素E2（PGE2）信号通路在CD31（PECAM）缺失情况下诱导跨内皮迁移（TEM）的新机制。通过体内外实验证实PGE2通过EP1受体激活TRPC6离子通道，为炎症反应中白细胞外渗提供了替代途径，为靶向GPCR信号治疗炎症疾病提供了新思路。

　　

亮点

抗体和试剂

用于人细胞体外实验的抗CD31抗体由Muller实验室制备：小鼠IgG_2a抗人CD31（克隆hec7）和兔多克隆抗人CD31（177）。用于小鼠体内实验的是亚美尼亚仓鼠IgG抗小鼠CD31（克隆2H8）和大鼠IgG_2a抗小鼠CD31（克隆390）。克隆390不具有功能阻断作用，因此用于CD31检测的免疫染色。

CD31基因敲除对C57BL/6小鼠TEM无影响，且该品系在炎症刺激下出现PGE₂峰值

既往研究表明C57BL/6品系对涉及CD31的TEM阻断策略具有抗性。本实验通过硫乙醇酸盐腹膜炎模型证实，C57BL/6小鼠在CD31缺失时仍能维持正常TEM水平，并伴随炎症部位PGE₂浓度显著升高，提示该品系存在替代性迁移通路。

讨论

本研究验证了染色体2短臂上包含前列腺素E₂合成通路相关基因的基因座与C57BL/6品系CD31非依赖性TEM的相关性。实验证明PGE₂能通过EP1受体激活TRPC6通道，在人和小鼠模型中均能克服CD31阻断引起的迁移抑制。该发现为理解炎症条件下白细胞的代偿性迁移机制提供了重要证据。

结论

PGE₂-EP1-TRPC6信号轴是介导CD31非依赖性TEM的关键通路，这一发现不仅解释了C57BL/6小鼠的特殊表型，更为开发靶向前列腺素信号网络的抗炎疗法提供了新靶点。