β-连环蛋白突变在深部穿透性痣样黑色素细胞肿瘤中的诊断与治疗意义

《The American Journal of Dermatopathology》：Digital Papillary Adenocarcinoma of the Vulva

本研究针对深部穿透性痣(DPN)样交界性肿瘤(DPBT)和DPN样黑色素瘤的诊疗难题，通过多组学分析揭示β-连环蛋白突变与免疫微环境特征。研究发现DPBT存在β-连环蛋白突变及核异常表达，PRAME/PD-L1阴性而CD8+T细胞浸润多变，为靶向免疫治疗提供新依据，其中2例淋巴结转移患者经治疗后均实现无病生存。

　　

深部穿透性痣(DPN)是一种罕见的良性黑色素细胞痣，具有独特的临床病理特征。近期研究发现DPN样交界性肿瘤(DPBT)和DPN样黑色素瘤存在更显著的细胞异型性且具有转移潜能。尽管β-连环蛋白(B-catenin)是DPN的重要诊断标志物，但其突变在DPBT和DPN样黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。本研究报道了3例DPBT、1例DPN样黑色素瘤和1例β-连环蛋白突变肢端黑色素瘤，通过免疫组化、荧光原位杂交(FISH)和下一代测序(NGS)技术系统揭示了其临床病理与分子特征。DPBT病例均存在β-连环蛋白突变和核异常表达，PRAME与PD-L1呈阴性，CD8⁺T细胞浸润程度各异。3例DPBT患者中2例出现淋巴结转移，接受靶向免疫治疗后均实现无病生存。研究同时报道了DPN来源黑色素瘤与β-连环蛋白突变肢端黑色素瘤的分子特征及治疗反应。结果表明DPBT是独立的临床病理-分子实体，β-连环蛋白等特定突变不仅具有诊断价值，更为免疫治疗及靶向疗法提供了新的方向。