急性胰腺炎器官衰竭的全基因组关联分析揭示CHD9等新型治疗靶点

《Pancreas》：Genome-wide Association Analysis for Organ Failure in Acute Pancreatitis

本研究针对急性胰腺炎(AP)患者器官衰竭个体差异大的临床难题，来自麻省总医院布里格姆生物样本库的研究团队通过全基因组关联分析(GWAS)和转录组学分析，发现9个候选基因座与AP器官衰竭相关，其中rs12185172位点关联性最强(P=1.13e-06)。进一步通过eQTL和差异表达分析鉴定出CHD9、FYB和MMADHC三个关键基因，为AP器官衰竭的精准治疗提供了新靶点。

　　

当急性胰腺炎(AP)发作时，患者会出现程度各异的器官功能衰竭。科学家们猜测这背后可能藏着遗传密码的线索，于是展开了一场基因"寻宝"行动。他们调取了麻省总医院布里格姆生物样本库中665例AP患者的医疗档案，像侦探一样根据发病第一周是否出现呼吸/肾功能衰竭进行分类，并按病因将病例分为胆源性AP和其他类型AP两组进行对照分析。

通过全基因组关联分析(GWAS)这把"基因放大镜"，研究团队在基因组上发现了9个可疑区域，其中位于16号染色体的rs12185172位点显得格外突出（β=1.46, P=1.13×10^-6）。接着他们通过表达数量性状位点(eQTL)分析，在这些区域锁定了5个可能影响免疫细胞基因表达的候选基因。当结合基因表达综合数据库(GEO)的转录组数据验证时，发现CHD9（校正P=5.64×10^-4）、FYB（校正P=5.09×10^-3）和MMADHC（校正P=2.44×10^-3）这三个基因在AP患者中表现异常活跃。

虽然这些基因位点尚未达到基因组水平显著性阈值，但这项研究就像在基因迷宫中点亮了三盏明灯——CHD9、FYB和MMADHC基因很可能参与调控AP病程中的器官衰竭进程，为未来开发精准治疗方案提供了新的突破口。