脂质体两性霉素B诱发婴儿内脏利什曼病心脏心律失常的病例分析及米替福新替代治疗启示

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Liposomal Amphotericin B-induced Cardiac Arrhythmias in Infantile Visceral Leishmaniasis: A Case Report

本研究报道一例11月龄男婴使用脂质体两性霉素B(LAmB)治疗内脏利什曼病过程中出现罕见心脏毒性反应。患儿在接受第4剂LAmB后出现低钾血症、心动过缓及室上性早搏，经换用口服米替福新后成功治愈。该病例提示LAmB心脏毒性虽罕见但需警惕，米替福新可作为儿科患者的有效替代方案，为临床用药安全提供重要参考。

　　

背景：内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis)是一种系统性媒介传播感染性疾病，若未接受治疗则预后较差。经典抗寄生虫药物脂质体两性霉素B(Liposomal Amphotericin B, LAmB)虽疗效显著，但偶见耐受不良情况。

病例呈现：一名11月龄男婴因呼吸道合胞病毒(RSV)感染后持续发热入院。患儿表现为皮肤苍白及脾肿大，血流动力学状态稳定。通过血清学检测排查利什曼属(Leishmania species)、羊种布鲁氏菌(Brucella melitensis)、刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)、EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、细小病毒B19(PB19)及沙门氏菌属(Salmonella species)等病原体。住院期间患儿发展为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)，表现为全血细胞减少、甘油三酯346 U/L、铁蛋白1071 ng/mL，经丙种球蛋白(γ-globulin)治疗无临床应答。入院次日利什曼快速检测呈阳性，血液聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction)确认婴儿利什曼原虫(Leishmania Infantum)为致病病原，遂开始LAmB治疗。第4剂给药后出现低钾血症、心动过缓及室上性早搏。虽经电解质补充治疗，心律失常持续存在，怀疑为两性霉素B诱导心脏毒性而停用LAmB。经希腊国家公共卫生组织批准，启用口服米替福新(miltefosine)治疗（该药物系首次应用于希腊儿科患者）。米替福新疗程持续1个月后达到缓解，治疗末期出现肝毒性反应，随访4个月内肝标志物完全恢复正常。患儿1年随访期间持续无症状。

结论：对于继发性HLH儿科患者，尤其在流行地区，应常规排查利什曼病感染。LAmB心脏毒性极为罕见，但本病例证实米替福新是有效且安全的替代治疗方案。