VTCN1作为奥希替尼耐药肺癌免疫耐受新靶点的发现与机制研究

《Anti-Cancer Drugs》：VTCN1 emerges as a biomarker of immune tolerance in osimertinib-resistant lung cancer

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者奥希替尼(Osimertinib)获得性耐药难题，来自多中心的研究团队通过生物信息学分析和临床样本验证，发现VTCN1基因在耐药肿瘤中异常高表达，其通过抑制CD8+ T细胞浸润和功能诱导免疫耐受。该研究为克服靶向药物耐药提供了新的生物标志物和干预靶点。

　　

在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，奥希替尼(Osimertinib)是一种有效的靶向药物，但获得性耐药往往导致治疗失败。为了探索耐药机制，研究人员分析了基因表达数据集GSE200894，并收集了62对I-IV期NSCLC患者的手术标本。通过逆转录(RT)-qPCR、蛋白质印迹(Western blot)和免疫组织化学等技术，发现包含T细胞激活抑制因子1 V-set结构域的VTCN1在奥希替尼耐药肺癌中过度表达。高水平的VTCN1预示着更晚的肿瘤分期和远处转移。进一步研究发现，VTCN1表达与肺癌患者CD8⁺ T细胞纯度呈负相关，它抑制了效应记忆CD8⁺ T细胞的浸润，并预示着CD8⁺ T细胞的耗竭，从而削弱了其杀伤肿瘤的能力。总之，VTCN1的过表达通过抑制CD8⁺ T细胞免疫，在奥希替尼耐药肺癌患者中促进了免疫耐受的发生。