极低胎龄新生儿产后类固醇暴露与24月校正年龄肾功能关联研究

本研究通过分析早产儿神经保护试验数据，首次系统探讨产后糖皮质激素（PNS）使用时机与持续时间对极低胎龄新生儿（ELGANs）长期肾功能的影响。研究发现，虽然总体类固醇暴露与肾小球滤过率（GFR）无显著关联，但产后25周前使用地塞米松会使肾功能降低风险增加9.4倍，而氢化可的松短期使用（1-7天）亦使风险上升2.8倍。这些发现提示临床需关注类固醇使用的关键时间窗，为优化早产儿长期肾脏健康管理提供重要依据。

　　

背景

早产儿因肾单位生成过程在出生后仍需持续，常面临肾单位数量减少的风险，进而增加慢性肾脏病（CKD）的发生概率。产前类固醇（ANS）已被广泛用于促进早产儿肺成熟，但其对肾脏发育的长期影响尚不明确。类似地，产后类固醇（PNS）虽能改善肺功能，尤其是减轻支气管肺发育不良（BPD），但其对肾功能的影响缺乏多中心研究支持。本研究基于早产儿神经保护试验（PENUT）数据，旨在探讨PNS的使用时机、持续时间与24月校正年龄（cGA）时肾功能的关系。

方法

研究纳入妊娠<28周、存活至出院且在校正年龄22–26个月时检测血清肌酐的早产儿。主要暴露变量包括PNS的类型、开始时间（基于产后月经年龄PMA）及持续时间。主要结局为24月cGA时估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/min/1.73 m²。统计分析通过逻辑回归模型计算比值比（OR）及95%置信区间（CI），并调整围产期/新生儿期混杂因素（如性别、胎龄、APGAR评分、BPD、坏死性小肠结肠炎等）。

结果

在838名存活婴儿中，47%曾暴露于PNS。地塞米松（中位起始日龄27天）和氢化可的松（中位起始日龄13天）是最常用的类型。348名婴儿完成随访，其中61名（17.5%）出现eGFR降低。总体PNS暴露与eGFR降低无显著关联（调整后OR=1.39）。然而，分层分析显示：

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  氢化可的松使用1–7天的婴儿eGFR降低风险增加2.84倍（95% CI: 1.06–7.62）；
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  地塞米松在PMA≤25周时使用的婴儿eGFR降低风险较PMA≥29周者升高9.39倍（95% CI: 1.61–54.71）；
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  胎龄26–27周婴儿在PMA 26–28周首次使用类固醇，eGFR降低风险亦显著增加（OR=7.13）。
  进一步分析发现，新生儿急性肾损伤（AKI）或ANS暴露并未显著改变PNS与eGFR的关联。

结论

本研究首次在多中心队列中揭示，PNS的使用时机（尤其在肾单位生成活跃的早期阶段）而非总体暴露量，是早产儿长期肾功能下降的关键风险因素。地塞米松在极早阶段（PMA≤25周）的使用风险尤为突出，可能与类固醇对肾发育关键窗口的干扰有关。尽管存在未测量混杂因素（如PNS具体适应症）的限制，结果仍提示临床需权衡PNS的肺保护效益与潜在肾损伤风险，尤其关注给药时机选择。未来需机制研究明确类固醇对肾单位成熟的具体通路，为个体化治疗提供依据。