超声微泡介导肿瘤渗透技术：通过声孔效应增强实体瘤化疗疗效的新策略

《Oncology and Translational Medicine》：Bioinformatics analysis of the association between hsa-miR-101-3p–induced downregulation of PIEZO1 and poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma mediated by the focal adhesion pathway

本刊编辑推荐：针对实体瘤化疗药物渗透难题，研究人员开展超声肿瘤渗透技术研究，证实低强度聚焦超声(LIFU)联合微泡(USMB)可通过声孔效应增强化疗药物递送，临床前研究显示肿瘤内药物浓度提升数倍且系统性毒性降低，为克服实体瘤耐药性提供新方向。

　　

尊敬的编辑：

实体瘤化疗效果不佳源于其致密细胞外基质、异常血管结构和高压间质环境共同形成的药物渗透屏障。这一挑战在胰腺癌和脑肿瘤中尤为突出，化疗反应率持续低迷。聚焦超声联合微泡的超声肿瘤渗透技术为实现实体瘤耐药突破带来重大转机^[1]。

超声技术特别是超声刺激微泡(ultrasound-stimulated microbubbles, USMB)和声孔效应(sonoporation)已被证实能瞬时增强肿瘤膜通透性，从而提升化疗药物递送效率。该技术通常采用0.5-3 MHz频率、0.5-2 W/cm²强度的低强度聚焦超声(low-intensity focused ultrasound, LIFU)，配合充填全氟化碳气体、直径1-10 μm的脂质/蛋白外壳微泡以增强空化效应^[2]。临床前研究显示USMB可激活促凋亡通路、破坏血管内皮，显著增强化疗反应。小鼠胰腺瘤模型实验证实，超声介导的吉西他滨递送使肿瘤体积显著缩小，且未观察到明显毒副作用^[3]。

该技术的临床转化进展迅速。针对晚期胰腺癌的试验采用1 MHz LIFU和2-4 μm微泡，初步数据显示肿瘤细胞内药物浓度较系统水平提升数倍，有效降低系统毒性^[4,5]。最新研究报道USMB组客观缓解率(objective response rate, ORR)达35%，显著高于对照组的15%，但40例样本量仍显不足^[6]。对于胶质母细胞瘤等脑肿瘤，LIFU可实现血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的无创重复开放。Ⅰ/Ⅱ期试验中33例患者接受90次卡铂联合超声处理，显示BBB通透性增强且无剂量限制性毒性^[7]。

超声肿瘤渗透机制具有多维度特征：空化效应和声孔作用瞬时扰动细胞膜，超声响应纳米载体和微泡实现按需局部释药^[1]。免疫治疗可协同增强该效应：可穿戴柔性超声微针贴片(wearable flexible ultrasound microneedle patch, wf-UMP)研究显示，其能上调PD-L1表达和CD8⁺T细胞浸润，与抗PD-1抗体协同放大肿瘤特异性免疫应答^[8]。药代动力学数据证实该技术可使肿瘤内药物浓度数倍于血浆水平，有效规避脱靶效应^[9]。

综上所述，超声肿瘤渗透技术通过突破药物递送屏障，为实体瘤化疗开辟了新途径。尽管早期试验样本量有限（如胶质瘤试验n=33），但充分的安全性和可行性数据为深入研究奠定基础^[10]。随着证据积累，将该技术整合入肿瘤治疗方案并拓展至更多恶性肿瘤应用具有充分合理性。多学科协作和健全监管框架将助推该技术实现安全、公平、高效的临床转化。