SLC5A6通过FASN介导脂代谢重编程促进宫颈癌淋巴结转移的机制研究

《Molecular Carcinogenesis》：SLC5A6 Regulates Lipid Metabolism and Lymph Node Metastasis in Cervical Cancer via FASN

来自多机构的研究人员针对SLC5A6在宫颈癌中的作用机制开展研究，发现其通过调控生物素依赖的ACC-FASN脂代谢通路促进肿瘤增殖与转移，为靶向SLC5A6-FASN轴治疗宫颈癌提供新策略。

　　

溶质载体蛋白SLC5A6（Solute Carrier Family 5 Member 6）与多种恶性肿瘤相关，但其在宫颈癌（Cervical Cancer, CC）中的作用尚未明确。本研究通过体外功能实验发现，在HeLa和SiHa细胞系中过表达SLC5A6可显著增强细胞增殖、集落形成和迁移能力，并抑制细胞凋亡；而敲低SLC5A6则能抑制这些致癌表型。进一步的体内实验证实，敲低SLC5A6可抑制移植瘤的生长。通过转录组分析和通路富集分析，研究揭示脂质代谢是SLC5A6的关键下游通路，其中脂肪酸合酶（Fatty Acid Synthase, FASN）作为核心效应分子。机制上，SLC5A6负责生物素（biotin）的跨膜转运，其表达下调会导致生物素依赖性乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）表达减少，进而下调下游靶基因FASN。重要的是，敲低FASN可逆转SLC5A6过表达对宫颈癌细胞生长的促进作用，表明SLC5A6通过FASN介导的脂质代谢重编程推动宫颈癌进展。本研究首次鉴定SLC5A6为宫颈癌的新型致癌因子，并提出靶向SLC5A6-FASN轴可能成为宫颈癌的潜在治疗策略。