苯丙酮尿症患儿心理社会问题与血苯丙氨酸水平的相关性研究

《Molecular Genetics and Metabolism Reports》：Psychosocial adaptation of children and adolescents with phenylketonuria in Korea

本研究针对早期诊断并接受饮食治疗的苯丙酮尿症（PKU）患儿，通过韩国版儿童行为量表（K-CBCL）评估其心理社会功能。结果显示，尽管PKU患儿在社交能力和学业成就方面表现良好，但注意力问题、社交问题和情绪不稳等行为问题显著高于健康对照组。血苯丙氨酸水平与内化问题、躯体主诉、社交问题和注意力问题呈正相关，且血苯丙氨酸水平波动大的患儿心理社会问题更严重。该研究强调了严格饮食控制对PKU患儿心理社会健康的重要性，为临床管理提供了重要依据。

　　

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种常见的常染色体隐性遗传代谢疾病，由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致苯丙氨酸（Phe）代谢障碍，引起血苯丙氨酸水平升高。若不及时治疗，高苯丙氨酸血症可导致严重的智力残疾、神经系统损伤和行为问题。自新生儿筛查（Newborn Screening，NBS）普及以来，早期诊断和饮食干预显著改善了PKU患者的预后。然而，即使经过早期治疗，许多PKU患者仍表现出认知功能、执行功能和行为问题，如注意力缺陷、焦虑和社交困难。这些问题在儿童和青少年期尤为突出，但相关研究却相对缺乏。特别是在韩国，虽然自1985年就开始新生儿PKU筛查，但关于PKU患儿心理社会问题的研究尚属空白。因此，评估韩国PKU患儿的心理社会功能，并探讨其与血苯丙氨酸水平的关系，对于优化临床管理策略具有重要意义。本研究旨在通过韩国版儿童行为量表（K-CBCL）评估早期诊断并接受治疗的PKU患儿的心理社会功能，并分析其与代谢控制水平的关系。相关研究成果发表在《Molecular Genetics and Metabolism Reports》上。

本研究主要采用了横断面调查和回顾性分析的方法。研究人员招募了50名6-14岁经新生儿筛查早期诊断并接受饮食治疗的PKU患儿（其中15名为四氢生物蝶呤（BH₄）反应型，正在接受沙丙蝶呤治疗），以及50名年龄匹配的健康儿童作为对照组。使用韩国版儿童行为量表（K-CBCL）由监护人填写，评估患儿的社会能力和行为问题。通过回顾患儿过去2年的医疗记录，获取其血苯丙氨酸水平数据，包括近期水平和平均水平，并根据血苯丙氨酸水平是否控制在目标范围（2-6 mg/dL）内及其波动情况对患儿进行分组比较。采用学生t检验、Fisher精确检验、卡方检验和线性回归分析进行统计学分析。

3.1. 患者组与对照组人口学变量差异

分析显示，PKU组与对照组在年龄、性别、父母经济状况和受教育年限等人口学变量上无显著差异，表明两组具有可比性。

3.2. 患者组与对照组心理社会特征差异

在社会能力方面，PKU患儿的社交能力、学业成就和总能力得分均显著高于健康对照组。然而，在行为问题方面，PKU患儿的外化问题、社交问题、注意力问题、攻击性行为和情绪不稳的得分显著低于健康对照组。进一步分析临床显著病例的比例发现，PKU组在总能力、总行为问题、注意力问题和情绪不稳方面进入临床范围的比例显著高于对照组。

3.3. PKU患儿心理社会特征的预测因素

线性回归分析显示，诊断年龄与总行为问题、焦虑/抑郁、思维问题、注意力问题和情绪不稳得分呈正相关，即诊断越晚，这些问题越严重。血苯丙氨酸水平（包括近期水平和平均水平）与内化问题、躯体主诉、社交问题和注意力问题显著正相关。在调整年龄和PKU类型后，近期血苯丙氨酸水平还与总行为问题、思维问题、违纪行为和攻击行为显著相关。此外，将患儿按过去2年血苯丙氨酸水平超出正常范围的频率分组后发现，波动最大（>25%的频率超出范围）的组（Group 3）在内化问题、社交问题和注意力问题方面的得分显著高于波动较小的组。

本研究首次在韩国PKU患儿中系统评估了其心理社会功能，并深入探讨了其与代谢控制的关系。结果表明，尽管早期诊断和饮食干预避免了严重的智力低下，但PKU患儿仍面临注意力问题、社交困难和情绪不稳等心理社会挑战。血苯丙氨酸水平，特别是其控制不佳和大幅波动，是这些心理社会问题的重要危险因素。这强调了终身严格代谢控制对PKU患者神经心理健康发展的重要性。研究的发现为临床医生提供了重要证据，应加强对PKU患儿心理社会功能的监测和干预，并将维持稳定的血苯丙氨酸水平作为治疗的核心目标。未来的研究应结合神经影像学、神经心理学评估和长期随访，更全面地揭示PKU影响心理社会功能的机制，并为开发包括新兴疗法（如苯丙氨酸解氨酶PAL）在内的综合管理策略提供依据。