基于GBD 2021的多囊卵巢综合征全球负担与未来趋势：三十年流行病学洞察与预测

《International Journal of Women's Health》：Global Burden and Future Trends of Polycystic Ovary Syndrome: Insights from the GBD 2021 Study

本文基于全球疾病负担（GBD）2021最新数据，系统分析了1990-2021年多囊卵巢综合征（PCOS）的全球流行病学负担。研究显示PCOS患病率、发病率和伤残调整寿命年（DALYs）均呈上升趋势，中等社会人口指数（SDI）地区增长最快，而高SDI地区年龄标准化率（ASR）最高。研究采用年龄-时期-队列（APC）和贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型进行趋势分析和未来预测，强调PCOS已成为全球重大健康挑战，需采取针对性干预措施。

　　

Abstract

Background

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种影响育龄妇女的常见内分泌疾病，以高雄激素血症、排卵功能障碍和多囊卵巢形态为特征。该病与不孕、代谢异常和心血管风险增加相关。本研究利用最新全球疾病负担（GBD）2021数据集，对1990年至2021年PCOS负担进行了更新且全面的分析，重点关注趋势、区域差异和未来预测。

Methods

PCOS的患病率、发病率和伤残调整寿命年（DALYs）数据来自GBD 2021。使用估计年度百分比变化（EAPC）评估时间趋势。通过按社会人口指数（SDI）分层数据来检查区域差异。采用年龄-时期-队列（APC）模型研究不同年龄组和出生队列的疾病动态，同时利用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测至2036年的全球负担趋势。

Results

2021年，全球PCOS导致6580万患病病例、118万新发病例和58万DALYs。中等SDI区域在患病率（EAPC 1.73%）、发病率（EAPC 1.39%）和DALYs（EAPC 1.72%）方面显示出最高增长率。15-19岁青少年发病率最高，而患病率高峰转移至30-34岁女性。高SDI区域年龄标准化率（ASRs）最高，而东南亚增长最快。BAPC模型预测PCOS负担将持续增加，预计到2036年患病病例将达到7787万，但年龄标准化患病率（ASPR）和年龄标准化DALYs率（ASDR）预计将下降。

Conclusion

PCOS代表着一个紧迫的全球健康挑战，其负担日益加重，尤其是在中等收入区域。有针对性和公平的干预措施对于改善早期诊断、提高公众意识以及减轻长期健康和社会经济后果至关重要。

Introduction

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌疾病，影响8-12%的人群，并导致50-70%的无排卵性不孕病例。此外，PCOS是一种终身性疾病，与多种代谢和心理共病相关，如胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病、焦虑和抑郁，这些影响可延续至绝经后。这种多方面的疾病对数百万女性的生活质量、生殖健康和长期健康产生深远影响。PCOS日益加重的负担因可改变的风险因素（包括肥胖、久坐生活方式和不健康饮食模式）而进一步放大，这些因素在全球快速城市化和营养转型的背景下日益普遍。

Materials and Methods

Data Sources and Disease Definition

GBD 2021研究由健康指标与评估研究所（IHME）进行，对204个国家和地区的371种疾病和伤害提供了全面且最新的流行病学评估。PCOS的诊断标准缺乏全球统一性，主要分为三种广泛认可的方法：美国国立卫生研究院（NIH）标准、鹿特丹标准和雄激素过多与PCOS协会（AE-PCOS）标准。为了实现对疾病负担的统一全球评估，GBD 2021采用了美国妇产科医师学会（ACOG）的核心定义，但采取了包容性策略，允许使用多种主流诊断标准来识别PCOS病例。

Statistical Analysis

使用估计年度百分比变化（EAPC）评估时间趋势，EAPC通过对数转换后的年龄标准化率（ASRs）进行回归分析得出。PCOS负担使用病例数和ASR（每10万人）进行评估，并报告95%不确定性区间（UIs）。

Stratification by SDI

根据收入、教育和生育率指标，将国家分为五个SDI水平——低、中低、中等、中高和高。这种分层能够评估不同发展水平下PCOS负担的差异。

APC Model Analysis

APC模型分析提供了对PCOS发病率和趋势的见解，同时识别了不同年龄组、时期和出生队列的疾病模式变化。在APC分析中，年龄和时期间隔通常相等，本研究使用5岁年龄组配以5年时期。

Prediction Models

为了预测PCOS的全球负担，采用了BAPC模型。该模型使用集成嵌套拉普拉斯近似（INLA）进行参数化，并指定弱信息先验以提高稳定性。

Results

Global, SDI, and Regional Disease Burden of PCOS in Women of Reproductive Age

2021年，全球育龄妇女PCOS负担包括65,767,553例患病病例、1,175,074例新发病例和576,045 DALYs。与1990年相比，分别增加了30,961,045、388,120和268,101例。相应的ASRs分别为每10万人3,364.53（患病率）、64.44（发病率）和29.51（DALYs）。从1990年到2021年，患病率、发病率和DALYs的EAPC分别为0.74、0.65和0.72。

基于SDI区域分类，中等SDI区域在1990年和2021年均记录了最高的PCOS发病病例数。每个SDI类别的发病率EAPC均为正值，最高和最低值分别记录在中等SDI（EAPC = 1.39）和高SDI（EAPC = 0.21）区域。在患病率和DALYs的EAPC估计中也观察到类似趋势。

在2021年按SDI分类的21个GBD区域中，南亚报告的PCOS发病率最高，而东南亚报告的数字位居第二。高收入亚太地区在年龄标准化发病率、患病率和DALYs率方面排名第一。值得注意的是，东南亚在PCOS发病率（EAPC = 1.89）、患病率（EAPC = 2.30）和DALYs（EAPC = 2.26）方面表现出最快的增长。

在SDI与PCOS发病率、患病率和DALYs之间观察到中度正相关，相关系数（ρ）分别为0.51、0.50和0.50。这表明SDI水平较高的区域通常表现出更大的PCOS疾病负担。

Disease Burden of PCOS by Age Group

在这31年期间，大多数年龄组的PCOS发病率、患病率和DALYs均显著增加。关于发病率，15至19岁的个体在1990年和2021年的发病率均最高。对于患病率，1990年最高病例数出现在20-24岁年龄组，但到2021年，最高患病率转移至30-34岁年龄组。在年龄标准化患病率方面，1990年和2021年最高比率均出现在40-44岁年龄组。DALYs的分布遵循与患病率相似的模式。

Age, Period and Birth Cohort Effects on PCOS Incidence in WCBA

在全球范围内，育龄妇女（WCBA）的PCOS发病率先下降后趋于稳定。在五个SDI区域中，低和中低SDI区域的所有年龄组都观察到相似的趋势。然而，在中高和中等SDI区域，分别在35至39岁和40至44岁之后出现上升趋势。在高SDI区域，在经历相对平稳的趋势后，40至44岁之后出现轻微下降趋势。

不同SDI区域的年龄效应遵循相似的模式。风险在15-19岁的青少年中最高，并随着年龄增长逐渐降低。20-24岁之后，风险趋于平稳并保持稳定。值得注意的是，高SDI区域的15-19岁年龄组风险最高，而低SDI区域的同年龄组风险最低。对于其他年龄组，区域间的风险差异不太明显。

在整个研究期间，高SDI区域主要经历有利的时期风险，而SDI较低的区域通常面临不利的时期风险。与参考时期（1992-1996年）的个体相比，2007-2011年时期个体的相对时期风险在高SDI区域为0.939，在中低SDI区域为1.149。

关于出生队列效应，出现了一个清晰的模式，即全球范围内连续出生队列的发病风险先下降后增加。在除高SDI区域外的四个SDI区域中，这种趋势与全球模式相似。值得注意的是，在高SDI区域，1992-1996年队列之前出生的个体风险稳步下降，而该队列之后出生的个体风险逐渐增加。

Global Disease Burden Prediction for PCOS to 2036

使用BAPC模型生成了2022年至2036年期间PCOS发病率、患病率和DALYs的预测。BAPC模型预测发病病例数和年龄标准化发病率（ASIR）将平稳上升。预计到2036年，新发病例数将达到1,680,774.90例，ASIR预计将升至74.48。同样，估计了2022年至2036年全球PCOS的患病例数和年龄标准化患病率（ASPR）。随着时间的推移，患病个体数量呈现持续上升轨迹，而年龄标准化患病率则逐渐下降。预测表明，到2036年，患病人数将达到77,872,199.94例，而ASPR预计将降至1,090.53。在全球范围内，PCOS的DALYs和年龄标准化DALYs率（ASDR）也观察到这种模式。预计到2026年，DALYs将增加至423,753.97，而ASDR预计将下降至9.49。

Discussion

本研究对1990年至2021年PCOS的全球负担进行了全面分析。我们的研究结果表明，在这31年期间，PCOS导致的发病率、患病率和DALYs显著增加。到2021年，全球患病率达到6580万例，较199年大幅上升。最明显的增长出现在中等SDI区域，而高SDI区域在所有指标上表现出最高的ASRs。在SDI与PCOS发病率、患病率和DALYs之间发现了一致的、中度的正相关，强调了社会经济发展与该病症报告负担之间的联系。

PCOS负担跨SDI区域的显著差异源于人口、行为和医疗系统因素的复杂相互作用。中等SDI区域的特点是人口众多、经济转型迅速，医疗资源的改善导致诊断率提高，同时由于营养转型，肥胖等生活方式风险因素的流行率也在上升。相比之下，高SDI区域受益于更高的认识度和更便捷的诊断技术，导致更完整的病例确认和更高的ASRs。南亚和东南亚等区域的高负担和快速增长，部分原因可以归结为它们较年轻的人口结构以及城市化对饮食模式和身体活动水平的加速影响。

我们分析的一个关键发现是PCOS负担独特的年龄特异性模式。青少年（15-19岁）的发病高峰与青春期后潜在内分泌功能障碍的显现相吻合，由促性腺激素释放激素-黄体生成素（GnRH-LH）轴过度活跃和胰岛素抵抗驱动。此外，我们的研究首次在全球分析中揭示了患病高峰从20-24岁年龄组转移到30-34岁年龄组，这对应于女性处于主要生育年龄。这表明诊断普遍延迟，通常直到女性在生育高峰年因不孕或代谢问题寻求治疗时才被诊断。这种诊断延迟会加剧长期后遗症，正如40-44岁年龄组最高的ASPR所证明的那样，该时期与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病风险升高相关。DALYs的分布反映了患病率趋势，凸显了这些代谢和心理共病对生活质量的重大影响。

APC分析为这些趋势提供了更深入的见解。高SDI区域青少年（15-19岁）最高的年龄效应风险可能反映了更密集的筛查，而可比较的低SDI年龄组的较低风险表明存在显著的诊断不足。高SDI区域有利的时期效应表明针对肥胖和促进健康生活方式的公共卫生政策的成功。相反，较低SDI区域上升的时期效应标志着风险因素暴露的增加。全球范围内，特别是在高SDI区域之外，年轻出生队列中PCOS风险的稳步上升，凸显了现代环境和生活方式因素日益增长的影响，强化了采取预防策略的紧迫性。

BAPC模型预测表明，通过2036年，PCOS的绝对全球负担将持续上升，同时ASRs（ASPR和ASDR）下降。这种差异可归因于人口结构变化，如人口老龄化，以及高SDI环境中早期干预和管理策略的积极效果。绝对负担上升的关键驱动因素——快速城市化、不良饮食习惯、久坐生活方式和内分泌干扰化学物——呼吁采取多层次的干预策略。政策层面的行动、社区项目和个人层面的方法对于在不同社会经济背景下减轻PCOS的未来影响都是必要的。

Conclusion

基于GBD 2021估计，本研究量化了PCOS日益加重的全球负担，描述了明显的区域和年龄特异性差异，并预测了其未来轨迹。研究结果确立PCOS为一个紧迫的、多方面的公共卫生挑战。我们的结果呼吁协调、多层次的行列：政府必须将PCOS纳入国家卫生战略，按负担比例分配资源，在低收入环境中提升诊断能力，并统一病例定义；临床医生应实施生命周期管理方案，涵盖青少年筛查到长期代谢监测；研究人员必须瞄准数据贫乏区域，阐明观察到的不平等的驱动因素，并开发有效、可持续的干预措施。这项工作提供了制定和实施减轻PCOS全球影响战略所需的证据基础。

Abbreviations

（此处列出文中使用的所有缩写及其全称，按原文格式）