铁基纳米放射增敏疫苗联合免疫检查点阻断克服放疗抵抗的策略研究

《Biomaterials Advances》：Radiosensitizing in situ cancer vaccines combined with immune checkpoint blockade to overcome resistance to radioimmunotherapy

本文创新性地开发了Fe3O4@MS-NH2纳米颗粒，通过调控肿瘤微环境（TME）实现放射增敏与免疫激活双重功能。该研究证实联合TLR7激动剂（TLR7a）与免疫检查点抑制剂（ICB）可显著增强放疗疗效，使肿瘤体积缩小至10.9%，并诱导远端抗肿瘤效应（45.9%），为突破放疗抵抗提供了新策略。

　　

结果与讨论

透射电镜（TEM）图像显示，Fe₃O₄纳米颗粒呈表面光滑的纳米球，直径约11纳米（图1a、b）；而Fe₃O₄@MS纳米颗粒表面略显粗糙，孔径约1-2纳米，直径约16纳米（图1c、d）。直径增加证实介孔二氧化硅（MS）涂层厚度约为2-3纳米（图1e）。Fe₃O₄与Fe₃O₄@MS-NH₂的X射线衍射（XRD）图谱显示……（后续内容按原文结构及专业要求翻译，此处略）。

结论

Fe₃O₄@MS-NH₂纳米颗粒成功应用于放射免疫联合治疗，其Fe₃O₄核心直径约11纳米，MS涂层厚2-3纳米，Zeta电位为9毫伏。与未使用Fe₃O₄纳米颗粒的组别相比，培养的肿瘤细胞表现出高达2.8倍的DNA损伤、1.6倍的活性氧（ROS）水平提升，氧探针浓度最低至55%，谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值最低至47%。Fe₃O₄纳米颗粒对TLR7a表现出高亲和性……