PDX1在胰腺导管腺癌中的药理调控机制研究：基于鸡胚绒毛尿囊膜模型的创新发现

《Developmental Biology》：Pharmacological Approaches to Understanding the Role of PDX1 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Insights from the Chick CAM Model

本文通过BRD7552药物诱导PDX1过表达，发现其可显著抑制PANC-1细胞的增殖（通过BrdU掺入实验和细胞周期G1期阻滞证实）与迁移能力，并在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型中验证PDX1过表达对肿瘤生长的抑制作用，为PDAC靶向治疗提供了新视角。

　　

亮点

低PDX1水平预示PDAC患者不良预后

袁等人[55]的研究结果表明，仅诱导PDX1即可降低PDAC细胞的增殖表型。为评估这些结果是否与PDAC患者（TCGA数据库）的转录组数据相关，我们使用Kaplan-Meier绘图仪构建了生存曲线。根据PDX1表达水平（高/低）将患者分为两组，并通过PostgreSQL服务器选择最佳截断值。人类PDAC RNA-seq数据集分析显示，PDX1高表达组患者总生存期显著延长（p<0.05），证实PDX1在PDAC中发挥肿瘤抑制作用。

讨论

虽然手术仍是PDAC最有效的治疗方式，但由于大多数患者在确诊时已发生远处转移，仅少数患者适合手术治疗7,15。

在PDAC肿瘤进展过程中，PDX1兼具抑癌和促癌功能，提示其作为背景依赖性调节因子参与PDAC肿瘤发生。通过TCGA PDAC患者RNA-seq数据集分析，我们发现PDX1高表达与更好预后显著相关，这与既往研究认为PDX1可能促进肿瘤发生的观点形成有趣对比。本研究通过BRD7552药理诱导PDX1表达，证实其可调控细胞周期进程并抑制PANC-1细胞迁移，这些发现为理解PDX1在PDAC中的双重角色提供了新证据。

结论

PDX1作为胰腺发育和生理功能的关键转录因子，对PDAC肿瘤发生具有背景依赖性影响。本研究证实BRD7552通过诱导PDX1过表达，在体外抑制PANC-1细胞增殖迁移，并在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型中抑制肿瘤生长。该动物模型正成为癌症研究领域重要补充工具。但BRD7552的其他药理效应仍需进一步探索。