综述：索马鲁肽与阿拉伯国家体重管理——聚焦阿拉伯联合酋长国

《Health Sciences Review》：Semaglutide and Weight Management in the Arab Countries: Focus on the United Arab Emirates

本综述系统探讨了GLP-1RA（如索马鲁肽）在肥胖与2型糖尿病（T2D）管理中的疗效与安全性，特别关注其在阿联酋的应用。文章强调了索马鲁肽在体重减轻和血糖控制方面的显著优势，同时深入分析了其胃肠道不适及潜在甲状腺癌风险等安全性问题，并指出在甲状腺疾病高发的阿联酋人群中需谨慎使用。结论呼吁进行更长期的随访研究以指导临床实践。

　　

索马鲁肽与体重管理在阿拉伯国家：聚焦阿拉伯联合酋长国

摘要

索马鲁肽（Semaglutide）作为一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），在管理肥胖和2型糖尿病（T2D）方面显示出显著疗效。在阿联酋，这些疾病非常普遍，索马鲁肽的使用日益增多。然而，对其安全性的担忧依然存在，特别是与甲状腺相关和胃肠道（GI）的不良反应。当前证据支持索马鲁肽的临床益处，但也强调了潜在风险。鉴于阿联酋甲状腺疾病患病率上升和甲状腺癌发病率增加，有理由担心阿联酋人群可能面临比全球人群更高的甲状腺相关不良反应风险。结论是，虽然GLP-1RA/索马鲁肽为肥胖和T2D管理提供了一个有前景的选择，但需要进行持续时间更长、安全性评估更详细的研究，以指导其在阿联酋及全球的有效临床应用。

1. 引言

2型糖尿病（T2D）的流行被认为是21世纪主要的全球健康挑战之一。在中东和北非（MENA）地区，成人患病率最高，达17.6%。阿联酋的糖尿病患病率位居全球前十，北部酋长国甚至高达25%。全球肥胖患病率也在过去四十年显著上升，科威特、沙特和阿联酋等海湾国家是超重和肥胖患病率最高的地区之一。阿联酋近期数据显示，儿童超重/肥胖率也高于全球平均水平。

这种肥胖和T2D发生率的惊人增长促使了各种减肥策略的产生，包括行为、手术和药物方法。生活方式干预，特别是饮食和运动，通常是初始治疗。此外，通过代谢与减重手术（MBS）或药物疗法也能实现显著减重。

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），特别是索马鲁肽，因其在治疗T2D和肥胖方面的有效性而广受欢迎。这些药物通过模拟肠促胰素激素GLP-1的作用，在调节血糖方面发挥关键作用。关于GLP-1RA对阿拉伯地区T2D患者血糖控制和体重减轻影响的研究有限，来自阿联酋和沙特的研究显示了不同程度的效果。本文旨在总结阿联酋现有体重管理方案的证据，并重点关注GLP-1RA（尤其是索马鲁肽）的多方面效应及其潜在长期影响。

2. 方法

本综述通过检索PubMed/MedLine数据库从建库至2025年的文献进行。搜索关键词包括“肥胖”、“超重”、“糖尿病”、“生活方式干预”、“代谢与减重手术”、“索马鲁肽”、“GLP-1受体激动剂”等。综述纳入了针对诊断为T2D、超重和肥胖人群的研究，排除了非人类研究及非英语文章。

3. 阿联酋的体重管理方案

3.1. 生活方式干预

在阿联酋，“生活方式疾病”如肥胖和T2D的患病率激增，可归因于全球化饮食和久坐生活方式的采用。随着海湾国家的快速城市化，饮食模式已从传统的健康饮食转向富含加工食品、肉类、饱和脂肪和高糖食物的饮食。阿联酋有害膳食因素摄入量最高，72%的心血管代谢疾病死亡与饮食不佳有关。儿童肥胖增加与快餐和含糖饮料消费相关。

另一个导致超重和肥胖的因素是该地区体力活动水平较低。2016年，阿联酋体力活动不足的患病率为41.4%。炎热天气使得户外活动在一年中大部分时间不适合进行。阿联酋儿童和青少年的屏幕时间也很长。

因此，海湾地区传统文化习俗、现代社会变迁和经济繁荣的融合，创造了一个致肥胖环境。生活方式干预主要针对致肥胖生活方式，对减少儿童期肥胖至关重要，因为儿童期肥胖有高达80%的风险发展为成人肥胖。维持至少15%的体重减轻会影响T2D的发展和进展。阿联酋已在其“2021愿景”国家议程中优先考虑健康生活方式相关结果。

3.2. 代谢与减重手术（MBS）

MBS是为帮助肥胖患者减重而设计的一系列手术，推荐用于体重指数（BMI）≥35 kg/m²的患者。据报道，MBS在一年内可使总体重减少约30%，并且在体重减轻和改善肥胖相关合并症方面优于非手术干预。

基于MENA地区肥胖和T2D患病率的增加，对减重手术的需求在过去十年激增。MBS益处包括显著减重、改善肥胖相关和代谢疾病、提高生活质量和心理健康。证据也支持MBS对青少年严重肥胖是一种安全有效的干预措施。然而，MBS也有风险和潜在问题，包括手术风险、并发症以及营养缺乏等。成功的长期结果在很大程度上取决于最佳的术后护理、终身生活方式改变承诺以及心理支持。

3.3. 药物疗法

除了生活方式改变和手术，药物疗法是治疗超重的重要替代或辅助疗法。最近出现的具有肠促胰素激动剂特性的新减肥药，特别是GLP-1和胃抑制多肽（GIP）受体激动剂，可使超重和肥胖成人减重约15-24%，使药物治疗能达到以前仅通过减重手术才能实现的效果。

除了基于肠促胰素的索马鲁肽、利拉鲁肽（GLP-1RA）和替尔泊肽（GIP/GLP-1激动剂）外，批准的抗肥胖药物还包括奥利司他、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮和赛美拉肽等。最近的系统评价和网络荟萃分析表明，索马鲁肽和芬特明-托吡酯在减重方面最有效，而索马明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮导致停药的不良事件风险最高。其他研究也显示GLP-1RA，尤其是索马鲁肽，在诱导体重减轻方面最有效。

虽然儿童肥胖主要通过生活方式疗法解决，但强化生活方式改良疗法仅使BMI降低约3%，常常无法产生显著和长期的BMI下降。MBS可使严重肥胖青少年的BMI降低约30%，但此选项并非大多数儿科患者及其家庭广泛可获得或首选。2023年，美国儿科学会建议儿科医疗保健提供者应向12岁及以上肥胖青少年提供抗肥胖药物，其中几种已被美国FDA批准用于青少年，包括索马鲁肽、利拉鲁肽和芬特明/托吡酯。据报道，在生活方式干预基础上加入药物疗法可使肥胖青少年的BMI降低5%至17%。

来自阿拉伯世界的关于GLP-1RA对T2D患者血糖控制和体重减轻影响的证据有限，阿联酋和沙特有相关研究报道。这些研究表明，GLP-1RA能有效改善血糖水平并促进显著体重减轻，与全球发现一致。然而，关于这些效应的长期可持续性及其对血脂谱的影响仍存在问题。

药物遗传学研究表明，携带GLP1R基因变异的患者对利拉鲁肽治疗有更大的体重减轻和胃排空速率降低。此外，最近一项针对中国人群的研究表明，GLP-1R变异与T2D患者使用利拉鲁肽的胃肠道不良反应相关。另一项研究表明，GLP-1R变异与埃及人群乳头状甲状腺癌风险相关。关于基因组对GLP-1RA治疗反应影响的证据在阿拉伯人群（包括阿联酋人）中似乎有限。因此，该地区未来的研究应旨在解决这些空白，关注延长随访期并研究GLP-1RA治疗的个体化反应以及心血管、肾脏和其他结局。

4. 索马鲁肽体重管理

索马鲁肽是一种GLP-1受体类似物，最初被批准用于管理T2D。最近的系统评价和荟萃分析报告称，索马鲁肽在减轻体重方面最有效，效果大于任何其他被研究的抗肥胖药物。它还被指示作为运动和饮食的辅助手段，以增强成人T2D的血糖控制，并降低患有T2D和确诊心血管疾病的成人的主要不良心血管事件风险。

其作用机制包括通过减少食欲和潜在影响大脑奖励通路的中枢机制；作用于胰腺，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌；以及作用于胃肠道，通过减少肠蠕动和延迟胃排空来帮助降低血糖水平。此外，近期研究强调了GLP-1RA减少炎症、减缓神经退行性疾病进展和改善心血管健康的能力。

索马鲁肽治疗与几种不良反应相关，包括胃肠道不适、胰腺炎、肾损伤、胆囊疾病、糖尿病视网膜病变、低血糖和超敏反应。许多研究表明，索马鲁肽与胃肠道相关疾病发生率增加相关，风险最高的是恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹部绞痛和胰腺炎。索马鲁肽使用也与胃轻瘫相关。个体变异性（受遗传、代谢和肠道微生物组相关因素影响）也可能影响对GLP-1RA治疗的反应。

另一个潜在的严重不良反应与发生甲状腺C细胞肿瘤（包括甲状腺髓样癌MTC）的风险有关。虽然动物模型发现索马鲁肽导致甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未确定，但该药禁忌用于有个人或家族MTC史或多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN2）患者。基于此，FDA要求索马鲁肽标签上包含关于甲状腺C细胞肿瘤潜在风险的黑框警告。

最近，索马鲁肽口服制剂获FDA批准口服使用，通过与吸收增强剂共同配制实现了治疗性肽的口服递送。在PIONEER试验中，口服索马鲁肽有效降低了血糖水平并显示出对体重管理的积极效果。其安全性特征似乎与其传统皮下给药一致。口服索马鲁肽最常见的不良事件是轻度至中度胃肠道疾病。

最近一项评估索马鲁肽作为10-18岁合并肥胖儿童减肥治疗的有效性的研究显示，治疗后BMI和体重均显著降低。系统评价和荟萃分析表明，索马鲁肽在BMI降低方面效果最大。另一项系统评价发现，索马鲁肽对肥胖或超重儿童和青少年的BMI影响最大。索马鲁肽似乎是在多学科体重管理医疗机构中实施时，儿童肥胖安全有效的辅助减肥手段。虽然GLP-1RA最常报告的副作用包括恶心、呕吐和腹泻，但关于索马鲁肽在肥胖青少年中长期安全性和有效性的数据有限。最近还指出，关于GLP-1RA对伴有和不伴有合并症的儿童的影响、其社会心理结局以及体重减轻维持的证据存在空白。索马鲁肽不推荐或需要特别考虑用于儿科患者以及孕妇、计划怀孕或哺乳期妇女。

5. 阿联酋的甲状腺疾病与索马鲁肽使用

甲状腺功能障碍是中东地区一个重要的健康问题，是最常见的内分泌疾病之一。先前研究显示阿联酋甲状腺癌发病率增加。最近一份关于甲状腺癌全球负担趋势和预测的报告预测，在2020-2030年间，阿联酋将是204个国家中甲状腺癌发病率增长最快的国家。甲状腺癌发病率在女性中始终高于男性。

导致中东地区甲状腺疾病和甲状腺癌发病率增加的因素包括遗传易感性、环境因素和饮食习惯，特别是碘缺乏食物的消费。阿联酋人口样本中碘盐使用情况不一致。该地区高比率的近亲结婚也可能增加这些疾病的遗传风险。此外，增加的BMI也被发现与甲状腺癌死亡风险增加相关。

GLP-1RA治疗前和治疗后12个月，也报告了T2D患者甲状腺癌风险增加。GLP-1RA治疗可能导致与甲状腺相关的不良反应，因为GLP-1受体存在于人类和动物的甲状腺腺体中。GLP-1受体已在甲状腺C细胞的肿瘤性和增生性病变以及滤泡来源的乳头状甲状腺癌细胞中被识别。动物模型显示利拉鲁肽治疗增加了C细胞肿瘤和局灶性增生的发生率。临床前研究表明GLP-1RA在动物模型中引起甲状腺C细胞肿瘤。

GLP-1RA治疗增加甲状腺癌风险的另一个潜在机制可能涉及调节降钙素分泌。然而，在临床试验中未观察到GLP-1RA治疗后降钙素水平的差异。其他潜在机制可能包括它们在代谢控制、免疫系统调节和表观遗传变化中的作用。

阿联酋最近一项横断面研究显示，接受利拉鲁肽治疗的糖尿病患者似乎更容易出现甲状腺疾病。最近的药物警戒分析使用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的真实世界数据，表明GLP-1RA治疗与甲状腺癌风险报告率增加相关。最近的系统评价和荟萃分析表明，GLP-1RA治疗增加了甲状腺癌风险和总体甲状腺疾病风险。

然而，几项近期研究显示了相反的结果，报告在不同人群队列中使用GLP-1RA后甲状腺癌风险未增加。一项斯堪的纳维亚队列研究发现，使用GLP-1RA与平均随访3.9年期间甲状腺癌风险增加无关。LEADER试验的结果未显示利拉鲁肽组和安慰剂组在C细胞肿瘤发生方面存在差异。多项随机对照试验（RCT）也报告索马鲁肽治疗患者甲状腺癌风险无显著增加。这些RCT中甲状腺癌发生率非常低（<1%）。然而，这些研究的一个额外限制是索马鲁肽治疗的随访期相对较短，通常最多两年，这可能不足以捕捉如致癌作用等长期结局。

因此，关于索马鲁肽治疗甲状腺癌风险的当前证据尚无定论，存在相互矛盾的研究报告。虽然随机对照试验提供了稳健的研究设计，但索马鲁肽的上市后分析和真实世界使用可能会揭示其安全性特征的更多信息。因此，持续监测对于识别任何延迟的不良结局至关重要，需要进一步研究和真实世界证据来评估与索马鲁肽治疗相关的潜在长期癌症风险。

6. 结论

GLP-1受体激动剂，如索马鲁肽，在促进显著体重减轻和改善肥胖及2型糖尿病（T2D）患者的血糖控制方面表现出更强的有效性。这解释了海湾地区（包括阿联酋）对这些药物需求上升的原因，这些疾病的患病率尤其高。然而，值得注意的是，虽然索马鲁肽有助于减肥，但其长期安全性仍不确定。与索马鲁肽治疗相关的潜在风险和不良反应包括但不限于胃肠道疾病和潜在的甲状腺癌风险。

当前证据表明，在临床试验中甲状腺癌的发生似乎罕见，没有一致的证据表明GLP-1RA治疗会增加风险。然而，来自真实世界数据的药物警戒发现一致表明，接受GLP-1RA治疗的患者甲状腺癌报告率增加的信号。因此，虽然GLP-1RA与甲状腺癌风险之间尚无结论性联系，但建议在高危人群中进行持续监测和谨慎使用。

本综述强调，在甲状腺癌发病率呈现全球最快增长趋势的阿联酋人群中处方GLP-1RA（如索马鲁肽）时，需要进行仔细的临床评估和监测。此外，如果在儿童和青少年中使用索马鲁肽，必须仔细评估其安全性特征，并定期监测生长模式、代谢和甲状腺标志物以及该药物的相关副作用。对于这些年轻个体，先前研究强调了早期干预和生活方式改变在治疗肥胖中的重要性。

随着GLP-1RA在阿联酋越来越普及，医疗保健提供者越来越多地推荐它们用于针对具有复杂代谢特征的阿联酋患者的个性化治疗计划。药物遗传学证据表明，GLP1R遗传变异影响对GLP-1RA治疗的反应。然而，需要在多样化的阿拉伯人群中进行更多研究来探索这些潜在的唯一遗传效应。此外，成本和可及性问题继续构成GLP-1RA治疗更广泛采用的障碍。鼓励阿联酋的政策制定者应对这些挑战，以充分利用GLP-1RA在对抗该国糖尿病和肥胖流行方面的潜力。这些局限性也强调需要进一步研究，包括更大、更多样化的人群、更长的研究持续时间以及关于疗效和不良反应的详细报告，这对于全面评估索马鲁肽和其他GLP-1受体激动剂在阿联酋及周边国家安全有效管理肥胖和T2D的潜力至关重要。