核内对称二甲基精氨酸染色:胰腺导管腺癌的新型组织标志物
《Pancreas》:Nuclear Symmetric Dimethylarginine Staining is Indicative of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
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时间:2025年10月20日
来源:Pancreas 1.7
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本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)中对称二甲基精氨酸(SDMA)表达模式不清的问题,由研究人员开展主题研究。结果表明,PRMT5/SDMA在PDAC细胞中高表达,抑制PRMT5可降低SDMA水平;对158例患者组织微阵列分析显示,PDAC组织核内SDMA染色显著增强,且早期病例中即明显,同时发现SDMA在胰岛富集。这为PDAC及胰腺内分泌单元提供了新型标志物。
这项研究聚焦于胰腺导管腺癌(PDAC)中对称二甲基精氨酸(SDMA)的表达模式。蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是细胞内负责催化生成大部分SDMA的关键酶。虽然已知PRMT5在PDAC中存在过表达,但SDMA在PDAC组织中的具体表达情况尚不明确。
研究人员采用了一系列技术手段,包括组织微阵列(TMA)、免疫组织化学(IHC)(对PDAC细胞系和存档的PDAC组织块进行染色)以及蛋白质印迹(Western blotting)来进行探索。结果发现,与正常的胰腺导管HPNE细胞相比,PANC-1和MIA PaCa-2这两种PDAC细胞系中的PRMT5和SDMA表达水平均有所升高。更有趣的是,当使用药物抑制PRMT5的活性后,SDMA的水平也随之下降,这有力地证明了PRMT5是PDAC细胞中SDMA产生的主要“负责人”。
对包含158例患者样本的组织微阵列进行IHC分析显示,与正常组织和癌旁组织相比,PDAC组织中的细胞核SDMA染色显著增强。这种SDMA水平的升高在早期PDAC患者的组织中就已经非常明显,这一发现在存档的PDAC组织块中得到了进一步验证。此外,研究还有一个意外的发现:无论组织是否处于疾病状态,SDMA染色都高度集中在胰腺的胰岛(Islets of Langerhans)区域。
综上所述,该研究首次揭示,核内SDMA染色在PDAC组织中显著增强,并且在胰腺的胰岛中富集。这为PDAC以及胰腺的内分泌功能单元指明了一种新型的组织IHC标志物。
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