CIITA通过上调ACSL4调控胃癌细胞铁死亡的机制研究

《Molecular and Cellular Biochemistry》：CIITA was involved in regulating ACSL4-dependent ferroptosis in gastric cancer cells

本研究探讨了CIITA在胃癌发生发展中的作用及其潜在机制。来自国内的研究人员以N87-C和AGS细胞为模型，通过敲低和过表达CIITA，结合CCK8、ELISA、ROS、JC-1、免疫荧光和Western blot等技术，发现过表达CIITA可通过上调ACSL4促进胃癌细胞铁死亡，抑制肿瘤生长，为胃癌治疗提供了潜在靶点。

　　

这项研究深入探讨了主要组织相容性复合体Ⅱ类反式激活因子（CIITA）对胃癌发生发展的影响及其潜在作用机制。科研人员选取人胃癌细胞系N87-C和AGS作为体外研究对象，通过敲低和过表达CIITA基因，并运用CCK8法、酶联免疫吸附测定（ELISA）、活性氧（ROS）检测、JC-1线粒体膜电位探针、免疫荧光以及蛋白质印迹（Western blot）等多种技术手段，系统评估了CIITA对铁死亡（ferroptosis）这一细胞死亡方式的影响。为了进一步验证CIITA的潜在作用机制，研究团队随后向细胞中转染了携带有ACSL4基因敲低序列的慢病毒，并重复了上述实验。此外，他们还构建了皮下移植瘤小鼠模型，用以在体内水平验证体外实验的结果。体外实验结果表明，过表达CIITA能够促进胃癌细胞发生铁死亡，具体表现为细胞活力下降、ROS生成增加、线粒体膜电位降低，以及与铁死亡相关的蛋白质和分泌因子的表达水平发生变化。而在敲低CIITA后，上述表型均发生逆转，铁死亡过程受到抑制。研究还进一步证实，CIITA对铁死亡的调控作用与长链脂肪酰辅酶A合成酶4（ACSL4）密切相关。体内动物实验同样证实，过表达CIITA能够促进铁死亡并抑制肿瘤生长，而低表达CIITA则产生相反效应。综上所述，过表达的CIITA通过上调ACSL4的表达，从而促进了铁死亡进程并抑制了胃癌的生长。该研究提示，CIITA有望成为胃癌治疗的潜在靶点，并在未来的临床应用中可能具有一定的预测价值。