刺梨来源Euscaphic Acid通过ROS/MAPK通路诱导线粒体凋亡抑制结直肠癌的作用机制研究

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Euscaphic Acid from Rosa roxburghii Tratt Exerts Anti-colorectal Cancer Activity by Inducing Mitochondrial Apoptosis through ROS/MAPK Pathway

本研究针对结直肠癌(CRC)治疗需求，探讨刺梨(RRT)三萜成分Euscaphic Acid(EA)的抗癌机制。研究发现EA通过激活ROS/MAPK信号通路诱导线粒体凋亡，显著抑制CRC细胞增殖/迁移/侵袭(P<0.05或P<0.01)，为天然三萜类成分的抗肿瘤应用提供理论依据。

　　

研究团队通过药效团虚拟筛选技术从刺梨(Rosa roxburghii Tratt)中分离出三萜类成分Euscaphic Acid(EA)，系统探究其抗结直肠癌(CRC)活性及作用机制。体外实验采用HCT116和CT26细胞系，发现EA可显著抑制癌细胞活力(P<0.05或P<0.01)，阻断增殖/迁移/侵袭等恶性生物学行为并诱导细胞凋亡。在CT26同源肿瘤BALB/c小鼠模型中，EA展现出显著的肿瘤生长抑制效果(P<0.05或P<0.01)。机制研究表明，EA能降低线粒体膜电位并激活caspase-3/9活性(P<0.05或P<0.01)，同时促进细胞内活性氧(ROS)积累并激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，其中细胞外调节蛋白激酶(ERK)的磷酸化水平尤为显著(P<0.05或P<0.01)。值得注意的是，自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸可逆转上述效应(P<0.05或P<0.01)，证实EA通过ROS/MAPK通路诱导线粒体凋亡途径发挥抗CRC作用，为天然三萜酸类成分的肿瘤治疗应用提供了实验依据。