口腔鳞状细胞癌术后结局的多病共存、多重用药及药物相互作用回顾性分析

《Clinical Oral Investigations》：Retrospective analysis of multimorbidity, polypharmacy, and drug interactions on postoperative outcomes in oral squamous cell carcinoma patients

本研究针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者术后管理难题，通过回顾性分析190例患者的临床数据，系统探讨了多病共存（multimorbidity）、多重用药（polypharmacy）及药物相互作用对术后并发症、再入院率和生存率的影响。结果显示，37.9%患者存在多病共存，20%存在多重用药，13.7%使用PRISCUS列出的潜在不适当药物（PIMs），这些因素均显著增加术后风险。避免PIMs可使再住院风险降低55%，再手术风险降低52.3%，凸显术前药物优化对改善OSCC患者预后的临床价值。

　　

在全球范围内，口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为头颈部最常见的恶性肿瘤，正呈现令人担忧的增长趋势。最新数据显示，2020年至2022年间，全球OSCC发病率上升3.21%至389,846例，死亡人数增加6.01%至188,438例。更令人警惕的是，预计到2050年，发病率将激增65%，这为全球公共卫生系统带来沉重负担。OSCC好发于50岁以上人群，与长期烟草使用、酒精消费和槟榔咀嚼等风险因素密切相关。尽管手术技术、辅助治疗和早期检测方法不断进步，但患者的预后仍然差异显著，总体生存率在40%至60%之间波动。

这种预后差异很大程度上源于OSCC患者群体的特殊性——他们多为老年人，常伴有多种慢性疾病共存（multimorbidity）和多重用药（polypharmacy）的复杂情况。随着人口老龄化加剧，多病共存（定义为同时存在两种或以上慢性疾病）和多重用药（本研究采用学术界常用的≥5种药物标准）现象日益普遍，给癌症治疗带来额外挑战。多重用药可能引发药物相互作用、不良反应，甚至影响抗癌治疗的疗效。特别是在围手术期，这些因素可能导致感染、伤口愈合延迟、住院时间延长等并发症，直接影响患者的康复进程和生存质量。

为了解决这一临床难题，由A.Schmitz领衔的研究团队在《Clinical Oral Investigations》发表了回顾性队列研究，系统分析了多病共存、多重用药和药物相互作用对OSCC患者术后结局的影响。研究人员希望通过识别手术治疗路径中的风险因素，为优化患者管理提供循证依据。

研究团队采用了多项关键技术方法开展此项研究。他们回顾性收集了2017-2022年间在柏林夏里特大学医院口腔颌面外科接受根治性手术的190例OSCC患者的完整临床数据。通过Charlson合并症指数（CCI）评估多病共存负担，应用解剖治疗化学（ATC）分类系统标准化药物分类，采用PRISCUS列表识别潜在不适当药物（PIMs），并利用MMI-AMTS-Service系统量化药物相互作用风险。统计分析采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型评估风险因素，逻辑回归分析分类结局关联性。

患者特征

研究纳入的190例患者中，男性占58.4%，女性占41.6%，平均年龄64±11.6岁，近乎平均分布于65岁以下（51.6%）和以上（48.8%）两组。肿瘤部位以口底（32.1%）、下颌牙龈（27.4%）和舌（25.8%）最为常见。生活方式分析显示，58.9%为吸烟者，40%有慢性酒精滥用史。中位总体生存期（OS）为31.0±20.9个月，1年生存率80.4%；中位无病生存期（DFS）为30.0±21.7个月，1年无病生存率76.6%。

多病共存的影响

37.9%的患者存在多病共存，其中高血压（HR=2.2，95% CI：1.1-3.2）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）（HR=2.0，95% CI：1.1-4.0）与生存期缩短显著相关。多病共存患者的中位OS为29.5±19.5个月，显著低于无非多病共存患者的33±21.2个月。

多重用药与药物相互作用分析

20%的患者存在多重用药，13.7%使用了PRISCUS列表中的PIMs。多重用药患者的中位OS（29.7个月）和DFS（23.7个月）显著缩短。药物相互作用风险分级显示，19.5%患者存在中度风险，4.2%为重度风险。

治疗结局

46.3%的患者需要再次手术，主要原因为伤口愈合并发症（27.9%）和复发/转移性疾病（16.3%）。在多病共存患者中，40.3%需要再次手术，其中72%源于伤口愈合问题。术后谵妄发生率为15.3%，心血管并发症（27.7%）常与抗高血压药物引起的低血压相关。避免PRISCUS类别1药物可使再住院风险降低55%，再手术风险降低52.3%。

研究结论强调，多病共存、多重用药和药物相互作用是影响老年OSCC患者术后结局和生存的关键因素。慢性疾病可能通过持续炎症、免疫监视受损或肿瘤微环境改变影响癌症进展。多重用药与特定术后并发症（如伤口愈合障碍和复发/转移）密切相关，常用药物如皮质类固醇和抗凝剂可能延迟血管生成和胶原合成，而免疫抑制剂可能增加感染风险。

这些发现对临床实践具有重要指导意义。研究表明，系统术前风险评估和药物审查对降低并发症、改善康复至关重要。整合药理学和老年病学评估到常规围手术期护理中，包括全面药物优化、衰弱和功能评估以及多学科协作护理，可显著改善老年OSCC患者的生存率和生活质量。

该研究为老年OSCC患者的个体化治疗提供了重要循证依据，强调在追求肿瘤根治的同时，必须充分考虑患者的整体健康状况和药物治疗复杂性，通过多学科协作实现真正意义上的精准医疗。