综述：阿那白滞素治疗家族性地中海热与APLAID重叠病例：一项基于病例的综述

《Clinical Rheumatology》：Overlap of familial Mediterranean fever and APLAID treated with anakinra: a case-based review

本综述通过一例家族性地中海热（FMF）合并自身炎症性磷脂酶Cγ2（PLCG2）相关抗体缺陷与免疫失调（APLAID）的罕见病例，系统回顾了30例APLAID的临床特征与治疗策略。文章强调对已确诊自身炎症性疾病但仍存在不典型表现的患者需重新评估诊断，并首次报道阿那白滞素（anakinra）对APLAID患者皮肤脓疱疹的显著疗效，为罕见自身炎症性疾病的精准诊疗提供新视角。

　　

病例背景与诊断挑战

自身炎症性疾病是一组由先天免疫遗传缺陷导致的遗传性疾病，常引发不受控的系统性或器官特异性炎症。家族性地中海热（FMF）作为地中海地区常见的自身炎症性疾病，其诊断与治疗已相对成熟。然而，当患者同时表现出非典型症状时，需警惕是否存在其他罕见疾病的重叠。本文报道了一名36岁男性患者，既往因FMF接受秋水仙碱治疗，但仍出现反复皮肤脓疱疹。通过全外显子组测序（WES）分析，在其PLCG2基因中发现杂合c.2120C>A（Ser707Tyr）突变，最终确诊为APLAID。这一案例凸显了对于已确诊自身炎症性疾病但疗效不佳或症状反复的患者，进行深入遗传学评估的必要性。

APLAID的临床特征与治疗现状

APLAID是一种由PLCG2基因突变引起的极罕见自身炎症性疾病，截至本研究共检索到30例报道。其临床表现具有高度异质性，皮肤病变尤为突出，常表现为反复发作的脓疱疹、溃疡或湿疹样皮疹。系统症状可涉及关节、眼部及神经系统，但缺乏特异性。目前尚无明确的表型-基因型关联，治疗反应亦个体差异显著。常规免疫抑制剂或生物制剂疗效不一，部分患者对IL-1抑制剂表现出良好反应，但文献记录有限。

阿那白滞素的治疗突破

本例患者在接受每日100 mg阿那白滞素（anakinra）皮下注射后，皮肤脓疱疹得到长期控制。阿那白滞素作为一种重组IL-1受体拮抗剂，通过阻断IL-1α和IL-1β的信号通路，抑制炎症级联反应。尽管既往APLAID患者中使用阿那白滞素的报道稀少且疗效不一，本案例证实其对于控制APLAID相关皮肤病变具有潜在优势，为未来治疗方向提供了重要参考。

临床启示与展望

本综述强调，皮肤是自身炎症性疾病最易观察的靶器官之一。对于疑似患者，详细的病史采集、全面体检及遗传学检测（如WES）是明确诊断的关键。即使患者已确诊一种自身炎症性疾病，若表现不典型或治疗反应不佳，仍需拓展鉴别诊断范围。阿那白滞素作为靶向IL-1通路的生物制剂，在APLAID尤其是皮肤病变管理中展现出应用前景，未来需更多病例积累以明确其疗效与适应人群。