厄瓜多尔中北部地区高危HPV流行病学特征及对宫颈癌防控策略的启示

《Infectious Agents and Cancer》：Epidemiology of high-risk human papillomavirus among women of the north-central region of Ecuador: a retrospective study

本研究针对厄瓜多尔中北部地区高危HPV感染流行病学特征不清的问题，通过对9,524名女性进行回顾性研究，发现HR-HPV总感染率为26.87%，呈现双峰年龄分布特征（18-24岁和65-69岁为高峰），且非16/18型HR-HPV感染呈显著上升趋势（aAPC=3.44%）。研究结果强调了九价HPV疫苗在本地防控中的重要性，并为修订宫颈癌筛查年龄范围提供了循证依据。

　　

在拉丁美洲地区，宫颈癌仍然是威胁女性健康的重大公共卫生问题。据世界卫生组织数据显示，2022年全球宫颈癌新发病例达66万，死亡病例35万，其中90%的死亡病例集中在低收入和中等收入国家。厄瓜多尔作为南美洲发展中国家，其宫颈癌发病率显著高于全球平均水平，2022年新发病例占比达5.8%，而全球平均水平仅为3.3%。这种差异凸显了在特定人群中开展高危HPV（HR-HPV）流行病学研究的重要性。

人类乳头瘤病毒（HPV）是一类小型无包膜DNA病毒，目前已鉴定出约200种基因型。根据致癌潜力可分为低危型（LR-HPV）和高危型（HR-HPV），其中14种HR-HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型）与99.7%的宫颈癌病例相关。特别是HPV 16和18型，在全球范围内导致约70%的宫颈癌病例。然而，HPV感染的分布存在明显的地理和人群差异，这使得针对特定区域开展流行病学监测成为制定精准防控策略的关键。

尽管厄瓜多尔自2014年起已将HPV疫苗纳入国家免疫规划，但关于HR-HPV在当地人群中的流行特征和趋势变化的大规模研究仍然缺乏。既往研究多集中在南部和沿海地区，且样本量有限，难以全面反映全国情况。此外，国际指南通常建议65岁以上女性可停止筛查，但这一建议是否适用于厄瓜多尔人群尚需本地证据支持。

为解决这一知识空白，Mosquera-Yuqui等研究人员在《Infectious Agents and Cancer》上发表了针对厄瓜多尔中北部地区的大规模流行病学研究。该研究回顾性分析了2015年至2022年间9,524名18岁以上女性的HR-HPV基因分型数据，使用cobas? 4800 HPV检测系统对14种HR-HPV进行分型检测，重点探讨了感染率的年度变化趋势、年龄分布特征和地理差异，并通过多变量逻辑回归分析确定了HR-HPV感染的独立影响因素。

研究采用的主要技术方法包括：使用cobas? 4800 HPV系统进行HR-HPV基因分型检测，该方法通过实时PCR技术靶向检测HPV L1基因区域；采用多变量逻辑回归分析确定年龄、地区和年份与HR-HPV感染的关联性；应用多重对应分析探索不同基因型之间的潜在关联模式；使用泊松回归模型计算调整后的年度百分比变化（aAPC）来分析感染率的时间趋势。研究样本来自医院肿瘤科的妇科门诊患者和宫颈癌预防宣传活动参与者。

HR-HPV感染率

研究共纳入9,524名18-88岁女性（中位年龄42岁），总体HR-HPV感染率为26.87%（95% CI：25.98-27.77）。其中HPV 16感染率为8.64%（95% CI：8.08-9.22），HPV 18为2.85%（95% CI：2.52-3.20），其他HR-HPV组为19.41%（95% CI：18.62-20.22）。HR-HPV阳性组的中位年龄显著低于阴性组（p<0.001），表明年轻女性感染风险更高。

时间趋势分析

感染率在研究期间呈现波动变化趋势。总体HR-HPV感染率从2015年的24.70%上升至2017年的34.85%，随后下降至2022年的22.38%。HPV 16感染率在2016年达到峰值（17.42%）后持续下降，2022年降至3.73%。值得注意的是，其他HR-HPV感染率呈现显著上升趋势（aAPC=3.44%，p<0.01），而HPV 16和18型则呈下降趋势。

年龄分布特征

HR-HPV感染率呈现明显的双峰年龄分布。18-24岁年龄组感染率最高（48.48%），随后逐渐下降，但在65-69岁年龄组出现第二个高峰。类似的双峰模式也见于HPV 16和其他HR-HPV感染率分析中。这一发现对确定筛查年龄范围具有重要启示。

地理分布差异

各省份间的HR-HPV感染率存在显著差异（p<0.01）。皮钦查省感染率最高（28.00%），圣多明各-德洛斯查奇拉斯省最低（21.81%）。多变量逻辑回归分析显示，与皮钦查省相比，因巴布拉省居民感染HPV 16的风险显著更高（aOR=1.50，p<0.001），而圣多明各-德洛斯查奇拉斯省居民的整体HR-HPV感染风险较低。

基因型关联模式

多重对应分析未发现HPV 16、HPV 18和其他HR-HPV之间存在特定的关联模式。HPV 16和18型的混合感染比例无显著差异（p=0.1923），分别为39.37%和34.69%。单一感染（7.10%）比混合感染（3.81%）更为常见。

研究结论强调，这是厄瓜多尔规模最大的HR-HPV流行病学研究，揭示了中北部地区女性HR-HPV感染的高流行率（26.87%）和独特的双峰年龄分布特征。特别值得关注的是，非16/18型HR-HPV感染呈现显著上升趋势，而传统的高危型HPV 16和18感染率则有所下降。这一发现对当地的宫颈癌防控策略具有重要启示：首先，当前使用的二价和四价HPV疫苗覆盖范围可能不足，应考虑推广覆盖更多基因型的九价疫苗；其次，65-69岁年龄组出现的感染高峰提示，有必要重新评估当前65岁停止筛查的建议，对具有风险因素的老年女性应继续开展筛查。

从公共卫生角度看，本研究为厄瓜多尔实现世卫组织提出的"90-70-90"宫颈癌消除目标提供了重要数据支持。研究结果强调需要基于本地流行病学特征制定精准防控策略，包括优化疫苗接种计划、调整筛查年龄范围以及加强非16/18型HR-HPV的监测。这些发现不仅对厄瓜多尔有直接指导意义，也为其他具有类似流行病学特征的中等收入国家提供了参考范例。

研究的局限性包括样本主要来自医院就诊人群，可能不能完全代表普通人群；缺乏详细的性行为史和疫苗接种史信息；以及cobas? 4800检测方法无法区分其他HR-HPV组中的具体基因型。未来研究方向应包括扩展基因分型、整合细胞学结果以及纳入更多社会行为学因素，以更全面地理解HR-HPV在厄瓜多尔人群中的传播动力学和致病机制。