新生儿尿路感染中抗生素与多重耐药性上升威胁的临床研究

《BMC Pediatrics》：The rising threat of antibiotic and multidrug resistance in neonatal urinary tract infections

本刊推荐：为解决新生儿尿路感染(UTI)中抗菌药物耐药性(AMR)和多重耐药性(MDR)日益严重的临床问题，研究人员开展了针对51例新生儿UTI病例的回顾性研究。通过病原学分析和药敏试验，发现大肠杆菌(E. coli)和肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)为主要致病菌，且对氨苄青霉素耐药率分别达75%和100%。研究首次报道了55%的大肠杆菌、100%的肠杆菌属(Enterobacter spp.)和38.5%的肺炎克雷伯菌呈现MDR特征，为临床合理用药提供了重要流行病学依据。

　　

当新生儿出现不明原因的黄疸、呕吐或喂养困难时，临床医生往往需要警惕尿路感染的可能。然而近年来，随着抗生素的广泛使用，新生儿尿路感染的治疗正面临前所未有的挑战——抗菌药物耐药性(AMR)和多重耐药性(MDR)的蔓延。这项由土耳其杜兹大学医学院儿科团队开展的研究，正是针对这一临床难题展开的系统性探索。

在新生儿重症监护室中，尿路感染是导致败血症的重要诱因之一。传统上，氨苄青霉素联合庆大霉素的经验性治疗方案正逐渐失效。更令人担忧的是，关于新生儿MDR尿路感染的研究数据十分有限，多数文献仅关注产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科细菌。为此，Saglam等研究人员对2018-2024年间收治的51例新生儿尿路感染病例进行了深入分析，试图揭示耐药菌株的流行状况及其临床关联性。

研究团队采用膀胱导管取样法获取尿液标本，通过VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定系统和Kirby-Bauer纸片扩散法进行病原学鉴定和药敏试验。特别值得注意的是，研究者对MDR采用了严格的定义标准：对三类及以上抗菌药物不敏感即判定为MDR，同时排除了细菌固有的内在耐药性。所有患儿均接受了肾脏超声检查，并按照胎儿泌尿外科学会分级系统评估肾积水程度。

研究结果揭示了一系列令人警醒的数据。39.2%的感染由大肠杆菌引起，25.5%为肺炎克雷伯菌。药敏试验显示，大肠杆菌对氨苄青霉素的耐药率高达75%，肺炎克雷伯菌对庆大霉素耐药率为30.7%，而肠杆菌属对庆大霉素的耐药率更是达到80%。更值得关注的是，55%的大肠杆菌、100%的肠杆菌属和38.5%的肺炎克雷伯菌表现为MDR。

病原体分布与临床表现关联

研究发现大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染患儿更易出现肾脏超声异常(p=0.002)。尿液中白细胞计数在不同病原体感染组间存在显著差异(p=0.01)，特别是大肠杆菌与肠球菌属感染组间(Bonferroni校正后p=0.003)。然而令人意外的是，MDR与性别、症状表现、胎龄等临床参数均无显著相关性。

耐药性特征

所有肺炎克雷伯菌菌株对美罗培南保持敏感，而大肠杆菌对呋喃妥因的耐药率最低，这一发现与全球耐药性监测数据趋势一致。在9例出生48小时内发生感染的患儿中，MDR菌株占比高达55.6%，提示早期感染也可能由耐药菌引起。

影像学发现

39.2%的患儿存在肾脏超声异常，其中25.5%为单侧1级肾积水。随访一个月后，仅3例患儿仍存在轻度肾积水，表明新生儿期肾积水多为暂时性表现。研究未发现超声异常与MDR存在统计学关联(p>0.05)。

讨论与启示

本研究揭示了土耳其地区新生儿尿路感染MDR问题的严重性，45.1%的感染菌株被归类为MDR，这一比例远高于经济合作与发展组织(OECD)国家的报道数据。研究者认为，土耳其较高的抗生素消费水平可能是导致这一现象的重要因素。尽管MDR发生率高，但所有患儿均康复良好，未出现严重并发症，提示早期针对性抗感染治疗的重要性。

该研究的局限性包括样本量有限、单中心设计以及未检测所有抗菌药物类别的敏感性。然而，其发现对临床实践具有重要指导意义：经验性治疗方案需要根据本地流行病学数据不断调整，同时应加强抗生素合理使用管理。

这项发表于《BMC Pediatrics》的研究为新生儿MDR尿路感染的防控敲响了警钟。随着耐药性问题日益严峻，深入开展儿童抗菌药物药代动力学和安全性研究，拓展儿科人群治疗选择，已成为全球儿科感染性疾病领域亟待解决的重要课题。