住院儿童静脉使用利奈唑胺相关血液学不良事件的临床特征与时间模式分析

本研究针对儿童静脉使用利奈唑胺(LZD)的血液学毒性发生时机及负担证据不足的问题，由研究团队开展回顾性队列分析。结果显示贫血(56.7%)和血小板减少(41.8%)多发生于治疗首周，且骨髓抑制药物联用会放大该风险。该研究为儿科安全用药提供了关键时序证据。

　　

关于儿童静脉使用利奈唑胺(linezolid)引发血液学不良事件的发生时机和负担，目前临床证据仍然有限。研究人员回顾性分析了2019年9月至2022年12月期间，在某三级儿童医院接受≥3天静脉利奈唑胺治疗的1月龄至18岁住院患儿资料。主要观察终点为预先定义的贫血和血小板减少。在261名患儿（中位年龄6.9岁）中，48.3%在儿科重症监护室(PICU)接受治疗，39.1%患有血液肿瘤疾病，中位治疗周期达14天。贫血（56.7%）和血小板减少（41.8%）是最常见的血液学不良事件，且多集中于治疗第一周内出现。多变量模型显示：贫血与联用骨髓抑制药物、既往糖肽类药物暴露以及并发血小板减少显著相关；而血小板减少则与较长治疗周期和并发贫血存在关联。分层分析揭示各年龄段患儿不良事件发生中位时间相似（6-7天），但低龄组血小板减少发生率更高，这与该组更多联用骨髓抑制治疗的临床特征相吻合。在排除化疗/造血干细胞移植(HSCT)及所有骨髓抑制剂（包括美罗培南）的限定队列中，不良事件发生率虽有所下降，但早期发生模式依然存在。针对肾功能肝功能正常患儿按治疗周期（≤10天、11-14天、≥15天）的分层分析提示，≥15天组血小板减少发生时间相对延后——该亚组同时具有最低的骨髓抑制联合治疗率、血液肿瘤合并症发生率和PICU入住率，需谨慎解读该发现。结论表明：静脉利奈唑胺常引发早期血液学毒性，而联用骨髓抑制疗法会加剧该风险。敏感性分析和暴露代用指标验证了信号的稳健性，但残留混杂因素仍需关注，未来需通过前瞻性研究结合暴露监测以明确因果关系。

^[已知]• 儿童使用利奈唑胺时血液学不良事件最常见，血小板减少通常报道于治疗1周后

• 儿科证据有限且常受骨髓抑制联合治疗干扰

^[新发现]• 住院患儿静脉使用利奈唑胺时，贫血和血小板减少多发生于首周，其中贫血在联用骨髓抑制疗法或既往糖肽类药物暴露时更为突出

• 排除骨髓抑制联合治疗/化疗的限定队列中，不良事件率下降但早期发生模式持续存在，支持信号超越混杂因素的稳健性