诺西那生钠治疗对2型和3型脊髓性肌萎缩症患儿呼吸功能影响的三年随访研究

《European Journal of Pediatrics》：Respiratory effects of nusinersen treatment in pediatric patients with spinal muscular atrophy types 2 and 3

本研究针对脊髓性肌萎缩症(SMA)患者呼吸功能进行性衰退的临床难题，通过回顾性分析28例接受诺西那生钠(nusinersen)治疗的2型和3型SMA患儿三年随访数据，发现尽管预测用力肺活量(ppFVC)下降，但最大吸气压(MIP)、最大呼气压(MEP)等呼吸肌力指标保持稳定，无创通气(NIV)需求延迟。结果表明诺西那生钠可稳定呼吸肌功能，为SMA呼吸管理提供新依据。

　　

在儿童神经肌肉疾病领域，脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)始终是困扰医学界的一大难题。这种由生存运动神经元(Survival Motor Neuron, SMN1)基因突变导致的遗传病，不仅剥夺患者的运动能力，更像一只无形的手逐渐扼住呼吸系统——进行性呼吸肌无力导致限制性肺病、咳嗽效能下降、反复呼吸道感染，最终走向呼吸衰竭。虽然诺西那生钠(nusinersen)等疾病修饰药物的出现为SMA患者带来曙光，但其对2型和3型这类相对温和亚型患者的长期呼吸保护效应，始终蒙着一层迷雾。

正是为了拨开这层迷雾，特拉维夫Sourasky医学中心的Mika Rochman团队在《European Journal of Pediatrics》发表了这项历时三年的回顾性研究。研究人员像侦探般追踪了28例2型（不能独走）和3型（能独走）SMA患儿的临床足迹，试图解答：诺西那生钠是否能真正守护患者的呼吸功能？

研究团队采用多维度评估体系，主要关键技术方法包括：回顾性收集2017-2022年接受诺西那生钠治疗的SMA患儿临床数据；系统评估肺功能测试(Pulmonary Function Tests, PFTs)指标包括预测用力肺活量(percent-predicted forced vital capacity, ppFVC)、峰值咳嗽流量(peak cough flow, PCF)、最大自主通气量(maximal voluntary ventilation, MVV)、最大吸气压(maximal inspiratory pressure, MIP)和最大呼气压(maximal expiratory pressure, MEP)；统计分析采用线性混合模型评估肺功能随时间变化趋势，并记录无创通气(non-invasive ventilation, NIV)和机械吸呼气(mechanical insufflation-exsufflation, MIE)使用情况。研究对象为来自该医学中心SMA多学科诊所的儿科患者队列。

呼吸支持需求的变化

基线时6例（全部为2型）使用间歇性NIV，8例使用MIE。治疗三年后，仅1例因阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)新增NIV使用，总NIV使用率达7/27；MIE使用者增加至14/27。这一数据显著低于自然史研究中2型SMA患者39-45%的NIV使用率预测，提示诺西那生钠可能延迟呼吸支持需求。

肺功能参数的演变轨迹

ppFVC呈现进行性下降，尤其第三年加速(-13.5%, p<0.001)，反映限制性肺病进展。然而MEP从50 cmH₂O显著提升至70 cmH₂O(p<0.01)，MIP≥50 cmH₂O的患者比例从14/24增至20/27，PCF和MVV保持稳定。这种"肺容量下降但呼吸肌力保持"的分离现象，揭示药物对呼吸肌的保护作用可能独立于胸廓结构恶化。

临床转归的相关发现

所有患者保持经口喂养，无需胃造瘘；体重指数标准差评分(BMI SDS)保持稳定；呼吸道相关住院率从0.48次/3年降至0.11次/3年(p=0.057)。脊柱侧凸患病率从22例增至25例，70%患者接受手术治疗，提示胸廓畸形仍是影响肺功能的重要因素。

研究的深层价值在于揭示了诺西那生钠对SMA呼吸功能的多维度影响。一方面，药物通过稳定呼吸肌力量（MIP/MEP提升）、保持咳嗽效能（PCF稳定）和通气储备（MVV不变），确实延缓了呼吸衰竭进程；另一方面，进行性脊柱侧凸和胸壁僵硬导致的ppFVC下降，表明药物无法完全阻断结构性病变。这种"肌肉与力学"的博弈，指引临床实践需采取多学科协作——在药物治疗基础上，结合骨科干预、呼吸道管理和个体化呼吸支持。

值得注意的是第三年ppFVC的加速下降(-13.5%)，可能与脊柱侧凸进展、活动能力下降等多因素相关。这提醒临床医生即使患者呼吸肌力稳定，仍需密切监测肺容量变化，及时调整干预策略。

这项研究犹如一盏明灯，照亮了SMA呼吸管理的新路径：诺西那生钠为呼吸肌功能提供了"保护伞"，但需要综合治疗策略为其撑起"防风墙"。未来需要更长期、前瞻性的研究，进一步明确药物对不同年龄段、不同SMN2拷贝数患者的呼吸保护效应，为个性化治疗提供更强证据。