干细胞移植与纳他珠单抗治疗多发性硬化的长期疗效比较：显著降低独立于复发的疾病进展

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Stammzelltransplantation verhindert schubunabh?ngige Progression

针对高活性多发性硬化(MS)患者，意大利研究者回顾性比较了自体造血干细胞移植(HSCT)与高效疾病修饰治疗(DMT，主要为纳他珠单抗)的长期疗效。结果显示，HSCT组7-11年内独立于复发的进展(PIRA)发生率仅10%，远低于DMT组的50%，且74%患者达到NEDA-3标准。该研究为重症MS治疗策略提供了高级别循证依据。

　　

在神经科临床实践中，多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)与功能性神经症状(Functional Neurological Symptoms, FNS)的鉴别诊断一直是个棘手难题。这两种疾病不仅临床表现存在重叠，甚至可能在同一患者身上共存。更令人担忧的是，误诊风险始终存在——部分FNS患者可能被误判为MS复发而接受不必要的免疫治疗，而一些MS患者在其疾病早期则可能被贴上“精神心理问题”的标签，从而延误了针对性的疾病修饰治疗。这种诊断上的模糊地带，不仅影响治疗决策，还可能因不当干预导致医源性损伤。尤其值得关注的是，对于那些患有高活性MS的患者，如何选择最有效的治疗策略以长期控制疾病进展，是神经科医生面临的重大挑战。

正是在这一背景下，发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》的研究聚焦于两个核心议题：一是MS与FNS的鉴别诊断与共病情况，二是针对难治性MS，比较自体造血干细胞移植与高效药物治疗的长期疗效。研究人员通过分析最新的临床研究数据，旨在为优化诊疗路径、改善患者预后提供关键证据。

为了回答上述问题，研究人员主要采用了回顾性队列研究的设计方法。其中一项关键研究来自意大利萨莱诺大学和佛罗伦萨大学的团队，他们收集了单中心内接受HSCT治疗和接受纳他珠单抗等高效DMTs治疗的MS患者的临床数据，并进行了倾向评分匹配以减少混杂偏倚。研究的主要评估指标包括独立于复发的疾病进展、基于扩展残疾状态量表的残疾进展以及无疾病活动证据状态。此外，研究也引用了随机对照试验的证据来评估认知行为疗法联合物理治疗对FNS的疗效。

MS与FNS：错综复杂的鉴别挑战

文献数据揭示，FNS在最初被怀疑为MS的患者中占据了相当比例。一项研究指出，FNS构成了约15%的“MS模拟病”，成为仅次于中枢神经系统免疫介导疾病（如抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病）的第二大误诊原因。更深入的单中心队列研究显示，在310名MS患者中，FNS的共存率高达5.8%。特别值得注意的是，在因疑似MS复发而住院的病例中，有22.6%实际上是由FNS事件所致，而非真正的免疫炎症性复发。专家帕雷斯强调，对于部分MS患者而言，FNS甚至可能是导致其功能障碍的主要原因，并且FNS患者面临更高的医源性损伤风险。反过来，在MS得到明确诊断前的漫长过程中，患者也常被误诊为精神障碍。这种双向误诊会阻碍MS和FNS的早期有效治疗。

治疗进展：从免疫调控到综合干预

过去15年间，不仅在MS领域，FNS的诊断和治疗也取得了显著进步。例如，针对功能性运动障碍，一项随机对照试验证实，认知行为疗法与物理治疗相结合的方案，无论是在减轻症状还是改善健康相关生活质量（采用SF-36量表评估）方面均显示出明确疗效。这为FNS的标准化治疗提供了循证医学支持。

HSCT vs. 高效DMTs：长期疗效的较量

在治疗策略方面，意大利佛罗伦萨大学Alice Mariottini博士团队进行了一项重要的回顾性分析。该研究比较了33名在2007年至2018年间接受HSCT治疗的患者与30名经过倾向评分匹配、主要接受纳他珠单抗治疗（后续根据需要可能换用其他高效DMTs）的患者的长期结局。两组患者在基线特征上具有可比性，平均年龄约为36岁，平均EDSS评分约为2.75，平均病程约10年，且入组前年均复发率达1.3次。

疗效终点：PIRA与NEDA-3的显著差异

经过长达7至11年的随访，研究结果呈现出显著差异。在主要终点事件——独立于复发的疾病进展方面，HSCT组的发生率仅为10%，而纳他珠单抗组高达50%。具体而言，HSCT组仅有10%的患者出现任何形式的EDSS确认残疾进展（含复发相关进展），而纳他珠单抗组这一比例达到65%。更重要的是，HSCT组无一人出现复发相关的残疾恶化，而纳他珠单抗组有三分之一患者出现此类情况。在衡量疾病全面控制的复合指标——无疾病活动证据-3方面，随访10年后，HSCT组有高达四分之三的患者维持NEDA-3状态（即无复发、无残疾确认进展、无新发MRI病灶），而纳他珠单抗组所有患者均出现至少一项疾病活动证据。在疾病表型转化方面，HSCT组仅7%的患者发展为继发进展型MS，远低于纳他珠单抗组的三分之一。

安全性考量

在安全性方面，HSCT组未观察到治疗相关死亡病例，而对照组有两人死亡。HSCT组有两例患者出现恶性肿瘤，需要关注其长期安全性。

研究局限性与启示

研究者也指出了该研究的局限性，主要是样本量较小和回顾性设计固有的偏倚风险。然而，其结果强烈提示，对于经过严格筛选的高活性MS患者，HSCT可能在长期抑制疾病进展（特别是独立于复发的进展）方面优于持续的高效DMTs治疗。

综上所述，本篇发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》的综述基于2025年ECTRIMS年会的最新证据，强调了MS与FNS鉴别诊断的重要性以及共病的普遍性，呼吁加强临床医生培训并促进神经科与精神心理科的跨学科合作。同时，在治疗策略上，尽管需要更大规模的前瞻性研究验证，现有证据表明HSCT为部分重症MS患者提供了可能实现长期疾病稳定甚至无病状态的重要选择。这些发现对于指导个体化治疗决策、改善患者远期预后具有深刻的临床意义。