创新三肽药物Trofinetid为Rett综合征治疗带来突破，妊娠期多发性硬化治疗安全性研究获新证

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Behandlungspr?ferenzen bei Parkinson

针对罕见神经发育障碍Rett综合征缺乏机制性治疗方案的困境，研究人员开展了一项关于合成三肽Trofinetid的III期临床研究。LAVENDER试验结果显示，与安慰剂相比，Trofinetid治疗12周后Rett综合征行为问卷(RSBQ)评分改善达3.2分，具有统计学和临床双重意义。该研究为首个针对MECP2基因突变致病机制的靶向治疗提供了循证依据。

　　

在神经发育障碍领域，Rett综合征一直被视为一个复杂的医疗挑战。这种主要影响女性的罕见疾病，发病率约为1/10,000-15,000，其根源在于MECP2基因的突变，导致神经元成熟和突触形成障碍。患者表现为已获得语言和手部功能丧失、刻板手部动作和步态异常等核心症状，并伴随癫痫发作、睡眠障碍等多样化表现。长期以来，临床治疗仅限于多学科协作的症状管理和个体化支持，缺乏针对疾病根本机制的干预手段。

这一治疗空白促使科研人员将目光投向疾病的核心机制。MECP2基因编码的甲基CpG结合蛋白2在神经发育中扮演关键角色，其突变导致突触功能异常成为治疗干预的潜在靶点。基于这一认识，研究人员开发了Trofinetid——一种Glycin-Prolin-Glutamat(GPE)三肽的合成类似物。临床前研究表明，该化合物在Rett综合征小鼠模型中显示出神经保护作用，并能部分恢复突触功能，为临床转化奠定了坚实基础。

III期临床试验LAVENDER采用随机、双盲、安慰剂对照设计，将Trofinetid与安慰剂进行比较。研究采用Rett综合征行为问卷(RSBQ)作为主要终点，该量表包含45个症状项目，从照护者角度全面评估患者行为表现。12周治疗后的数据显示，Trofinetid组RSBQ评分较安慰剂组改善3.2分，这一结果不仅具有显著性，更被研究者Ana Roche Martinez博士评价为具有临床相关性。

主要技术方法包括：采用多中心随机对照试验设计，通过Rett综合征行为问卷(RSBQ)评估症状改善；利用Novartis全球安全数据库对221例妊娠期多发性硬化患者进行回顾性分析；通过问卷调查探讨晚期帕金森病患者的治疗偏好特征。

疗效评估显示显著改善

LAVENDER研究中，Trofinetid组在主要终点RSBQ评分上表现出统计学显著改善，12周内较安慰剂组提高3.2分，证实了该药物对Rett综合征核心症状的改善作用。

妊娠期用药安全性获验证

PRIM观察性研究对221例接受Ofatumumab治疗的妊娠期多发性硬化患者数据分析显示，妊娠结局发生率与普通人群及多发性硬化患者药械警戒系统数据一致，支持了该药物在妊娠早期的相对安全性。

治疗偏好特征明确

针对晚期帕金森病患者的偏好研究发现，口服治疗为首选方案，其次为皮下输注。患者为获得更多"开启"时间愿意接受轻中度皮肤反应，为临床决策提供了依据。

研究结论表明，Trofinetid作为首个针对Rett综合征疾病机制的靶向治疗药物，展现出显著的临床获益；Ofatumumab在妊娠期多发性硬化患者中的安全性数据为临床实践提供了重要参考；帕金森病治疗偏好研究则强调了个体化治疗策略的必要性。这些发现共同推动了神经罕见病管理向精准化、个体化方向迈进，为改善患者生活质量开辟了新途径。