神经发育障碍治疗新突破：Trofinetid为Rett综合征提供首款机制治疗药物

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Neue Daten zu Ofatumumab in der Schwangerschaft

本文报道了针对Rett综合征的首个机制治疗药物Trofinetid（Glycin-Prolin-Glutamat合成类似物）的III期临床研究进展。LAVENDER研究显示，该Tripeptid能显著改善RSBQ评分（12周改善3.2分），标志着神经发育障碍领域从单纯症状管理向靶向治疗的重要转变。

　　

在神经发育障碍领域，Rett综合征一直是一个令人困扰的难题。这种主要影响新生女婴的罕见疾病，发病率约为1/10,000-15,000，由MECP2基因突变引起，导致神经元成熟和突触形成障碍。正如德国耶拿大学医院神经儿科学教授Peter Huppke所描述，患者表现出广泛的症状谱系，包括已获得语言和手部功能丧失、刻板手部运动和步态异常等核心症状，并伴随癫痫发作、睡眠障碍等年龄依赖性症状。

长期以来，临床医生只能依靠多学科症状管理和个体化护理来应对这一疾病。意大利米兰大学教授Aglaia Vignoli指出，缺乏标准治疗方案使得患者管理充满挑战。这种困境激发了研究人员对疾病机制治疗的探索，最终将目光聚焦于Tripeptid（三肽）类似物Trofinetid。

这项发表于《InFo Neurologie+Psychiatrie》的研究，首次系统评估了Trofinetid在Rett综合征治疗中的价值。研究人员通过随机双盲安慰剂对照的LAVENDER试验，采用Rett综合征行为问卷（RSBQ）作为主要终点，对45种症状进行 caregiver（照护者）视角的全面评估。

研究方法的核心要素

研究团队采用了多中心随机对照试验设计，以12周为观察周期，通过RSBQ量表进行疗效评估。同时利用临床数据库进行安全性监测，建立了完善的不良事件报告系统。对于妊娠期用药安全性，研究人员还通过Novartis全球安全数据库对221例妊娠案例进行了回顾性分析。

主要研究结果

LAVENDER研究证实Trofinetid显著改善核心症状

在III期临床试验中，与安慰剂相比，Trofinetid治疗12周后RSBQ评分改善达3.2分。该结果不仅具有统计学意义，更被专家认为具有临床相关性。研究首次证实了通过靶向神经保护机制改善Rett综合征症状的可行性。

作用机制与临床前验证

Trofinetid作为Glycin-Prolin-Glutamat（GPE）的合成类似物，在Rett综合征小鼠模型中显示出恢复突触功能的能力。这一发现为理解其临床疗效提供了机制基础，表明其可能通过促进神经元成熟和突触形成来对抗MECP2突变的影响。

安全性特征与特殊人群用药

对221例妊娠期暴露于Ofatumumab的案例分析显示，妊娠结局发生率与普通人群及多发性硬化患者监测系统数据相当。87%的受试者在妊娠早期至少接受过一次治疗，而103例完成至少一年随访的案例为安全性评估提供了可靠数据。

患者治疗偏好调查

在帕金森病治疗偏好研究中，大多数晚期患者优先选择口服治疗，其次是皮下输注。增加"On-Time"（开期时间）是患者考虑治疗方案转换的关键因素，患者甚至愿意为获得更多开期时间而接受轻中度皮肤反应。

结论与展望

本研究标志着Rett综合征治疗从单纯对症支持向机制靶向治疗的重要转变。Trofinetid的成功不仅为患者提供了新的治疗选择，更证明了调节突触功能在神经发育障碍治疗中的价值。同时，关于Ofatumumab在妊娠期安全性的数据为特殊人群用药提供了重要参考，而患者偏好研究则强调了以患者为中心的治疗决策的重要性。

这些发现为罕见神经疾病的管理提供了新思路，将个体化医疗理念与靶向治疗策略相结合。随着Trofinetid在美国获批并在欧盟提交上市申请，神经发育障碍领域正迎来新的治疗时代。未来研究需要进一步探索长期疗效、最佳治疗时机以及与其他干预措施的协同作用，从而为患者提供更全面的管理方案。