神经发育障碍治疗新突破：Trofinetid为Rett综合征提供首款机制治疗药物

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Tripeptid mit vielversprechenden Ergebnissen beim Rett-Syndrom

本刊推荐：针对Rett综合征缺乏针对性治疗的现状，研究人员开展了新型合成三肽Trofinetid的III期临床研究。LAVENDER研究结果显示，与安慰剂相比，Trofinetid治疗12周后Rett综合征行为问卷(RSBQ)评分改善达3.2分，不仅具有统计学意义，更展现出临床相关性，为这一罕见神经发育障碍疾病提供了首款针对疾病机制的药物治疗选择。

　　

Rett综合征是一种主要影响女性的严重神经发育障碍，发病率约为万分之一至万分之一点五。该疾病由MECP2基因突变引起，导致神经元成熟和突触形成障碍。患者表现为已获得语言和手部功能丧失、刻板手部动作、步态异常等核心症状，并伴随癫痫发作、睡眠障碍等复杂临床表现。长期以来，该疾病缺乏针对性治疗方法，主要依靠多学科症状管理和个体化支持治疗。

在这一背景下，研究人员将目光投向了疾病机制治疗。Trofinetid作为一种合成三肽，是Glycin-Prolin-Glutamat(GPE)的类似物，具有神经保护特性。临床前研究表明，该药物在Rett综合征小鼠模型中能够部分恢复突触功能，为临床转化研究奠定了理论基础。

为了验证Trofinetid的临床疗效，研究团队开展了名为LAVENDER的III期随机对照试验。该研究采用双盲设计，将患者随机分配至Trofinetid组和安慰剂组，主要终点为Rett综合征行为问卷(RSBQ)评分变化。RSBQ量表包含45个症状条目，能够全面评估患者行为表现。研究结果显示，治疗12周后，Trofinetid组RSBQ评分较基线改善显著优于安慰剂组，差异达3.2分。这一改善不仅具有统计学意义，更被专家认为具有临床相关性，标志着Rett综合征治疗进入新的阶段。

除了Rett综合征，文档还涉及其他神经疾病的研究进展。在多发性硬化领域，PRIM观察性研究评估了Ofatumumab在妊娠期的安全性。该研究纳入了221例妊娠期或孕前180天内接受Ofatumumab治疗的多发性硬化患者，其中87%在妊娠早期仍持续用药。对103例完成至少1年随访的病例分析显示，Ofatumumab暴露后的妊娠结局发生率与普通人群及多发性硬化患者药械警戒系统中的数据基本一致。

在帕金森病治疗领域，一项在EAN年会上发表的研究探讨了晚期患者的治疗偏好。大多数患者倾向于口服给药方式，其次是皮下输注。患者最关注的治疗特征之一是"开期"时间延长，为了获得更长的有效控制时间，患者愿意接受轻中度皮肤反应作为代价。这一发现为新型给药方式如Producedopa（24小时左旋多巴皮下输注系统）的临床应用提供了重要参考。

主要技术方法

研究采用随机双盲安慰剂对照试验设计，通过RSBQ量表进行疗效评估；利用Novartis全球安全数据库进行药物安全性监测；采用问卷调查法分析患者治疗偏好；建立长期随访机制评估妊娠期用药安全性。

研究结果

LAVENDER研究主要终点：Trofinetid治疗12周后RSBQ评分改善显著优于安慰剂(3.2分)，差异具有统计学意义和临床相关性。

PRIM研究安全性数据：Ofatumumab在妊娠期暴露的妊娠结局与普通人群发生率相当，87%患者在妊娠早期持续用药仍显示良好安全性特征。

治疗偏好调查结果：帕金森患者优先选择口服给药方式，将"开期"时间延长作为重要治疗目标，为换取更长的有效控制时间可接受轻度至中度皮肤反应。

研究结论与讨论

本系列研究为神经罕见疾病的治疗提供了重要循证依据。Trofinetid作为首款针对Rett综合征疾病机制的药物，通过改善突触功能展现出显著临床疗效，填补了该领域长期存在的治疗空白。Ofatumumab在特殊人群中的安全性数据为临床决策提供了重要参考，而患者偏好研究则强调了以患者为中心的治疗策略的重要性。这些研究成果共同推动了神经疾病个体化治疗的发展，为改善患者生活质量开辟了新途径。随着Trofinetid在美国获批并在欧盟提交上市申请，神经发育障碍的治疗格局将迎来重大转变。