Eptinezumab长期治疗慢性丛集性头痛的开放标签安全试验：12个月持续减少发作频率

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：CGRP-Antik?rper bei chronischem Clusterkopfschmerz langfristig wirksam

慢性丛集性头痛治疗面临有效策略匮乏的困境。CHRONICLE开放标签研究首次评估CGRP单抗Eptinezumab（400mg）的长期疗效与安全性。结果显示：治疗12个月后每月发作次数减少19.2次（基线72次），不良事件与偏头痛患者相似。这为难治性丛集性头痛提供了新的潜在治疗选择。

　　

当头痛如同闹钟般准时发作，每天数次如刀割般的剧痛集中在单侧眼周，这可能是慢性丛集性头痛在作祟。作为原发性头痛中最令人痛苦的类型之一，慢性丛集性头痛患者不仅需要承受每日频繁发作的剧痛，更面临着治疗选择有限的困境。目前仅有少数几种疗法通过随机对照试验证实有效，且长期治疗效果往往不尽如人意。正是基于这一临床需求，研究人员将目光投向了已在偏头痛预防领域取得成功的CGRP（降钙素基因相关肽）靶点。

CGRP作为一种神经肽，在偏头痛的病理生理过程中发挥着核心作用。近年来的研究表明，这一信号通路可能同样参与丛集性头痛的发生机制。Eptinezumab作为一种人源化单克隆抗体，能够特异性结合CGRP并中和其生物活性，已在偏头痛预防治疗中获得批准。那么，这一靶向治疗是否也能为慢性丛集性头痛患者带来希望？为了回答这一问题，国际多中心团队开展了为期60周的CHRONICLE研究。

这项研究由来自9个国家（包括丹麦、芬兰、法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、英国和美国）28个头痛专科中心的科研人员共同完成，研究结果发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》杂志2025年第10期。研究团队采用开放标签设计，纳入了符合国际头痛学会（IHS）诊断标准的慢性丛集性头痛患者，年龄介于18至75岁之间。所有参与者每12周接受一次400毫克剂量的Eptinezumab静脉输注，持续治疗一年。

主要技术方法包括：多中心开放标签试验设计（纳入28个专业头痛中心）、基于国际头痛学会分类标准的患者筛选、每12周400mg静脉给药方案、60周长期随访观察。安全性评估通过记录治疗相关不良事件进行，疗效评估则综合了发作频率变化、疼痛强度评分和患者自评结果等多维度指标。

研究结果

安全性和耐受性

在2021年9月至2023年6月期间，共有131名患者入组并接受治疗，其中108人（82%）完成了全程研究。参与者以男性为主（84人，占64%），平均年龄45.2岁，从确诊到入组的平均病程为7.3年。安全性数据显示，106名参与者（81%）报告了治疗相关不良事件，其中4名患者因此终止治疗。最常见的三种不良事件为COVID-19（29例，占22%）、鼻咽炎（24例，占18%）和疲劳（23例，占18%）。副作用主要发生在输注首日，研究期间未出现与治疗相关的严重不良事件或死亡病例。

疗效结果

研究观察到患者在发作频率、疼痛强度和患者报告结局方面均有改善。基线时，患者平均每月经历72次丛集性头痛发作。治疗一个月后，发作次数平均减少16.6次；治疗十二个月后，减少幅度进一步达到19.2次，相当于相对减少约25-30%。特别值得注意的是，治疗效果在治疗最初四周内即可显现，并在后续十一个月内保持稳定。

讨论与结论

Essen大学的Hans-Christoph Diener教授在评论中指出，对于慢性丛集性头痛患者，开展超过六个月的安慰剂对照试验存在巨大伦理和方法学挑战，这使得开放标签研究的设计具有现实合理性。本研究中使用的Eptinezumab剂量（400mg）高于偏头痛预防的常规剂量（150mg或300mg），显示出良好的安全性和耐受性特征，与偏头痛患者中的观察结果相似。

疗效数据显示的25-30%发作频率降低，与常规预防药物维拉帕米的效果相当，但通过不同的作用机制实现。CGRP靶向治疗为丛集性头痛提供了新的作用途径，特别是对于那些对现有疗法反应不佳的患者群体。然而，研究人员也强调，开放标签研究的结果尚不足以支持Eptinezumab在欧洲获得丛集性头痛的治疗适应症批准或纳入医保报销范围。未来需要通过随机对照试验，与安慰剂或活性对照药（如维拉帕米）进行直接比较，或采用创新试验设计，进一步验证其临床价值。

这项研究的意义在于为慢性丛集性头痛这一罕见但致残性强的疾病提供了长期治疗数据，证实了CGRP靶向治疗在这一领域的潜在应用价值。虽然仍需更多证据支持，但CHRONICLE研究为未来治疗方向指明了可能路径，为改善患者生活质量带来了新希望。