阿戈美拉汀辅助治疗阿尔茨海默病激越症状：一项随机对照试验的疗效与神经保护潜力评估

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Agitation bei Alzheimerdemenz

为解决阿尔茨海默病患者高发的行为症状（如激越、攻击）且现有药物疗效有限、副作用多的问题，研究人员开展了一项关于阿戈美拉汀作为非药物治疗辅助手段的随机双盲对照试验。结果显示，低剂量阿戈美拉汀能显著改善CMAITM评分（p<0.01），但对BDNF水平无影响。该研究为阿尔茨海默病行为症状管理提供了潜在新选择。

　　

当谈论阿尔茨海默病时，人们往往首先想到的是记忆力减退等认知功能障碍。然而，对于超过90%的患者及其照护者而言，疾病进程中出现的诸如激越、攻击性行为、抑郁和睡眠障碍等行为心理症状，其带来的负担常常在后期远超认知衰退本身。这些症状不仅加剧患者的痛苦，也显著增加了照护的难度和压力。目前临床常用的抗精神病药物对激越和攻击症状的改善作用有限，并且伴随着嗜睡、代谢异常甚至心脑血管事件等不容忽视的副作用风险。因此，寻找一种更安全、有效的替代或辅助治疗方案，成为老年精神医学领域亟待解决的关键问题。

在此背景下，一种名为阿戈美拉汀的药物引起了研究者的兴趣。阿戈美拉汀是一种独特的抗抑郁药，它同时具有褪黑素受体激动和5-羟色胺2C受体拮抗的双重作用机制。理论上，通过调节褪黑素受体，它可能帮助稳定阿尔茨海默病患者普遍紊乱的昼夜节律，从而改善睡眠和日间行为；而其5-HT_2C受体拮抗作用则可能对情绪和行为产生积极影响。更为引人注目的是，有假说认为阿戈美拉汀可能刺激脑源性神经营养因子的合成，后者对神经细胞的生存、分化和功能维护至关重要，可能与神经保护作用相关。那么，将阿戈美拉汀作为现有非药物治疗的补充，能否安全有效地缓解阿尔茨海默病患者的激越和攻击行为？它是否真的能提升BDNF水平，发挥潜在的神经保护效应？为了回答这些问题，一项发表在《美国老年精神病学杂志》上的随机对照试验应运而生，其成果亦在《InFo Neurologie + Psychiatrie》期刊上获得报道与评论。

本研究主要采用了随机双盲安慰剂对照的临床试验设计，并辅以标准化的量表评估和生物标志物检测。研究纳入了56名65岁以上、患有中重度阿尔茨海默病的参与者，将其随机分为接受每日12.5毫克阿戈美拉汀（晚间服用）的干预组和接受安慰剂的对照组，治疗周期为六周。所有参与者均同时接受日间结构化活动作为基础非药物治疗。研究的主要效果评估工具是Cohen-Mansfield激越量表，用于量化行为症状的改善情况。此外，研究人员在试验期间监测了患者的血清BDNF水平以探究神经保护潜力，并密切监测肝功能指标以评估药物安全性。

结果

CMAITM评分变化

数据分析显示，在为期六周的治疗后，两组患者的激越症状均有所减轻，但阿戈美拉汀组的改善程度显著优于安慰剂组。具体而言，阿戈美拉汀组在CMAITM量表上的得分下降幅度更大，与安慰剂组相比，平均差异达到了12.39分，且该差异具有统计学意义。

BDNF水平变化

在神经保护生物标志物方面，本研究未能观察到阿戈美拉汀的预期效应。血清BDNF水平的检测结果表明，治疗六周后，阿戈美拉汀组与安慰剂组之间的BDNF浓度未出现统计学上的显著差异。

安全性与耐受性

在安全性方面，阿戈美拉汀表现出良好的耐受性，未发生严重不良事件。然而，日间嗜睡等副作用在阿戈美拉汀组中的发生率较高，达到50%，而安慰剂组为21%。肝功能监测在为期六周的研究期内未发现显著异常。

综上所述，这项研究表明，对于伴有行为症状的中重度阿尔茨海默病患者，在日间结构化护理的基础上，加用低剂量阿戈美拉汀进行为期六周的辅助治疗，能够显著减轻患者的激越和攻击行为，其效果优于单纯的非药物治疗联合安慰剂。这种积极作用可能归因于药物通过褪黑素能机制稳定昼夜节律，以及通过血清素能系统调节情绪和行为。然而，研究并未发现阿戈美拉汀对血清BDNF水平有提升作用，其潜在的长期神经保护效益仍需进一步探索。评论者Michael Hüll指出，这项来自伊朗、声称独立于制药行业资助的研究为该领域提供了新的证据，但样本量相对较小，观察期较短，尚不足以充分评估阿戈美拉汀在此类老年、多病共存患者群体中的肝脏安全性风险。他强调，BDNF作为生物标志物的临床意义在阿尔茨海默病背景下仍具推测性，而肝功能监测至关重要。因此，尽管低剂量阿戈美拉汀显示出对激越症状的治疗潜力，但仍需更大规模、更长周期的临床试验来确证其疗效与安全性，并明确其在阿尔茨海默病综合管理中的地位。这项研究为改善阿尔茨海默病患者的行为症状、提升生活质量开辟了一条值得探索的新途径。