结构化多模式生活方式干预对高危老年人认知功能的保护作用：US POINTER随机临床试验解读

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Kleiner, aber robuster Zusatznutzen vor allem bei den Exekutivfunktionen

为验证结构化多模式生活方式干预能否优于自主干预延缓高危老年人认知衰退，US POINTER研究对2,111名60-79岁参与者开展2年随机对照试验。结果显示结构化干预组全球认知功能年改善幅度显著优于自主干预组（差异0.029 SD/年，p=0.008），尤其体现在执行功能领域，且APOE-ε4携带者与低基线认知人群获益更显著。该研究为FINGER成果在多样化美国人群中的转化提供了高级别证据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，痴呆症患病率持续攀升，给家庭和社会带来沉重负担。目前尚无有效治愈痴呆的药物治疗方案，因此非药物预防策略逐渐成为研究焦点。芬兰FINGER研究首次证实多领域生活方式干预可显著改善老年人群认知功能，但该结论能否推广至不同种族、文化背景的群体仍需验证。在此背景下，美国POINTER研究应运而生，旨在探讨结构化多模式生活方式干预在多样化美国老年人群中的有效性和可行性。

本研究采用多中心、单盲、随机对照试验设计，纳入了2,111名60-79岁社区居住的老年人，这些参与者均存在不理想饮食习惯并伴有至少两个额外的痴呆风险因素。研究人员将参与者按1:1比例随机分配至结构化干预组（1,056人）或自主干预组（1,055人）。结构化干预组接受了包括38次小组会议、个性化规划和专业指导的强化干预，而自主干预组仅接受6次会议和一般性建议。干预内容涵盖体育锻炼、认知训练、社交活动、MIND饮食（地中海-DASH干预神经退行性延迟饮食）和心血管风险监测等多个领域。主要终点为两年内全球认知综合得分（包括执行功能、情景记忆和处理速度）的变化。

主要结果显示，两组参与者的认知功能均有改善，部分原因可能源于练习效应。然而，结构化干预组表现出显著更大的认知改善幅度，年均差异为0.029个标准差（SD）（p=0.008）。这一差异虽小但具有统计学稳健性，特别是在执行功能领域表现最为明显。相比之下，情景记忆方面未观察到组间差异。值得注意的是，干预效果不受APOE-ε4基因型（载脂蛋白E ε4等位基因，阿尔茨海默病的主要遗传风险因素）影响，且在基线认知水平较低的参与者中效果更为显著。安全性方面，结构化干预组的严重不良事件发生率较低。

亚组分析表明，干预效果在不同人群中存在异质性。非西班牙裔白人参与者从结构化干预中获益更为明显，而其他种族/族裔群体的效果相对较小。此外，较低教育水平的参与者在执行功能领域表现出更大的改善幅度。这些发现提示未来干预策略可能需要针对特定人群进行个性化调整。

机制探索通过生物标志物分析发现，结构化干预组参与者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平显著升高，这可能是介导认知改善的重要分子机制之一。同时，干预还显著改善了心血管代谢指标，包括血压、血脂和血糖控制，表明多模式干预可能通过多种途径共同发挥神经保护作用。

本研究证实了结构化多模式生活方式干预在延缓高危老年人认知衰退方面的优势，特别是在执行功能领域。执行功能作为高级认知过程的核心组成部分，对维持日常生活独立性和处理复杂任务至关重要。该研究结果具有重要的公共卫生意义，为大规模实施痴呆预防策略提供了实证依据。然而，0.029 SD/年的效应量虽具有统计学意义，其临床相关性仍需通过长期随访进一步验证，特别是能否延迟轻度认知损害（MCI）或痴呆的发病。

未来研究方向应包括延长随访时间、纳入更多客观生物标志物以及开展成本效益分析。此外，如何将这种资源密集型的干预方案转化为可持续的公共卫生项目，并适应不同文化背景，仍是实现广泛推广的关键挑战。本研究为全球痴呆预防事业提供了重要证据，强调了多模式生活方式干预作为公共卫生策略的潜在价值。

研究方法关键技术：研究采用多中心随机对照试验设计，重点包括：1）基于社区的参与者招募策略，纳入具有多种痴呆风险因素的老年人群；2）标准化的多模式干预方案，整合运动、认知训练、社交活动和营养干预；3）使用经过验证的神经心理学测验组合评估认知功能；4）盲法结果评估确保数据客观性；5）针对APOE基因型等生物标志物的分层分析。