靶向α7尼古丁受体新型调节剂BNC210改善创伤后应激障碍症状的随机双盲对照研究

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Besserung der PTBS durch Modulation des Nikotinrezeptors?

本研究针对创伤后应激障碍（PTSD）现有药物治疗证据有限的临床困境，开展了α7尼古丁受体调节剂BNC210的随机双盲安慰剂对照试验。结果显示，与安慰剂相比，BNC210治疗12周可显著降低CAPS-5总分（Cohen's d=0.40，p=0.048），并在第4周即显现疗效差异，同时改善抑郁症状和失眠。该研究为PTSD药物治疗提供了新靶点证据。

　　

创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder, PTSD）是一种严重的精神疾病，患者会持续经历创伤事件的再体验、回避行为、认知情绪负性改变以及高度警觉。尽管心理治疗是首选方案，但在现实医疗环境中常常无法及时获得，而现有药物治疗的证据基础却相当有限。目前批准用于PTSD的药物主要限于某些抗抑郁药，但其疗效往往不能令人完全满意，特别是对于伴随的睡眠障碍等症状改善有限，导致患者常需联用助眠药物。这种治疗困境促使研究人员不断探索新的作用机制。

在此背景下，α7尼古丁受体引起了科学家的关注。临床前研究表明，调节该受体可能减轻焦虑和应激症状，并具有抗抑郁特性。其潜在机制被认为是通过调节胆碱能受体来影响谷氨酸能系统的平衡。基于这些发现，研究人员开展了一项创新性临床研究，评估新型α7尼古丁受体调节剂BNC210对PTSD的疗效和安全性，研究成果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》期刊上。

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的II-B期临床试验设计，纳入了182名18至75岁符合DSM-5（精神疾病诊断与统计手册第五版）PTSD诊断标准的患者，所有参与者的Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5（CAPS-5）评分均不低于30分。患者按1:1比例随机分配接受BNC210（900mg，每日两次）或安慰剂治疗，持续12周。主要终点是CAPS-5总分的变化。

研究结果显示，在改良的意向治疗分析中，与安慰剂相比，BNC210治疗组在CAPS-5总分上表现出显著改善，效应量Cohen's d为0.40（p=0.048）。这种与安慰剂的差异早在治疗第4周就可检测到。此外，研究还记录了与安慰剂相比，抑郁症状和失眠的改善。两组均未报告严重不良事件或死亡。

CAPS-5总分改善

通过主要终点指标CAPS-5的评估发现，BNC210治疗12周后，PTSD症状严重度显著降低，与安慰剂组相比具有统计学意义差异。这一改善从治疗早期（第4周）就开始显现，表明药物起效相对迅速。

次要终点结果

除了主要终点外，研究还发现BNC210对PTSD常见的伴随症状也有积极影响。抑郁症状和失眠均显示出显著改善，这对于常伴有顽固性睡眠障碍的PTSD患者具有重要临床意义。

安全性评估

在整个研究期间，BNC210表现出良好的安全性和耐受性。治疗组和安慰剂组在严重不良事件发生率方面无显著差异，且无死亡病例报告。

研究的讨论部分指出，尽管这是第一个显示α7尼古丁受体调节剂对PTSD有效的阳性II期研究，但仍存在一些局限性。研究中的脱落率相对较高（安慰剂组38%，治疗组46%），且排除了临床中常见的复杂性PTSD患者。此外，虽然CAPS-5评分显示显著改善，但另一个创伤症状评估工具PCL-5（PTSD Checklist for DSM-5）的结果却未达到显著性。

专家评论强调，鉴于PTSD药物治疗选择的有限性，这种新的药理作用机制具有重大意义。BNC210对睡眠障碍的改善特别值得关注，因为睡眠问题通常是PTSD中最难治疗的症状之一。然而，需要更大规模的研究来确认这些发现，并确定该药物是否适合用于PTSD的药物治疗。

总体而言，这项研究为PTSD的治疗提供了新的方向，表明通过调节尼古丁受体可能成为缓解创伤后应激障碍症状的新策略。未来需要更多设计严谨的大规模临床试验来验证这些初步发现，并进一步探索其长期疗效和安全性特征。