综述：埃塞俄比亚结核分枝杆菌谱系和亚谱系按耐药谱的分布：系统综述和荟萃分析

《Journal of Epidemiology and Global Health》：Distribution of Mycobacterium Tuberculosis Lineages and Sublineages by Drug Profile in Ethiopia: A Systematic Review and Meta-Analysis

本综述系统分析了埃塞俄比亚结核分枝杆菌（Mtb）的遗传多样性。研究发现，欧洲-美国（EA）和东非-印度（EAI）谱系是主要流行株，其中EA占64.1%，EAI占26.8%。在耐多药/利福平耐药（MDR/RR）结核病例中，EAI比例升至33.78%。亚谱系T3ETH和CAS1-Kili在MDR/RR结核中显著富集，提示特定基因型对耐药传播有重要贡献。此外，不同地区肺外结核（EPTB）的EAI分布差异揭示了遗传变异对疾病表型的影响。作者强调基因组监测对制定针对性干预措施的重要性，为该国结核病防控战略提供了关键分子流行病学依据。

　　

引言

结核病（TB）仍然是全球重要的公共卫生问题。埃塞俄比亚作为结核病高负担国家之一，2024年报告了134,873例新发和复发结核病例，发病率为每10万人146例。其中，肺结核（PTB）占72%，肺外结核（EPTB）的患病率在不同地区存在差异。耐多药/利福平耐药（MDR/RR）结核病对国家结核病规划构成严峻挑战，估计发病率为每10万人2例。结核分枝杆菌（M^tb）谱系在地理分布、传播能力和疾病表型上存在差异，其遗传特征对流行病学监测和干预策略制定具有重要指导意义。

方法

本研究遵循系统综述和荟萃分析（PRISMA）指南，检索了截至2024年6月发表在PubMed/MEDLINE、EMBASE和Scopus的文献。纳入标准包括报告M^tb谱系/亚谱系及其对一线药物（如利福平和/或异烟肼）耐药性的研究。最终纳入32项研究，涵盖5554株M^tb菌株。采用随机效应模型计算合并比例，并使用I²统计量评估异质性。

结果

谱系分布

在全部结核病例中，欧洲-美国（EA）谱系占主导地位，比例为64.1%（95% CI: 59.6–68.4），其次为东非-印度（EAI）谱系，占26.8%（95% CI: 22.6–30.6）。其他谱系如印度-大洋洲（IO）、北京、AFRI/L7及未分类谱系的比例较低。研究发现谱系分布存在高度异质性（I² > 75%, p < 0.001）。

耐药谱系特征

在仅纳入MDR/RR病例的研究中，EAI谱系的比例升高至33.78%（95% CI: 27.81–39.74），而EA谱系为52.96%（95% CI: 41.32–64.61）。基于间隔区寡核苷酸分型（spoligotyping）的亚谱系分析显示，在MDR/RR结核病例中，T3ETH（28.22%）、CAS1-Kili（18.13%）和T1（11.54%）是最常见的亚谱系；而在药物敏感病例中，CAS1-Delhi（20.23%）、T1（16.71%）和T3ETH（13.50%）占主导。

地理和疾病类型差异

EAI谱系在EPTB中的比例（34.47%）高于PTB（25.47%）。在地域分布上，阿姆哈拉地区的EPTB和PTB病例中EAI比例均显著高于亚的斯亚贝巴。EA谱系在各类结核病中仍为主要流行株，但其比例在EPTB中略低（56.76%）。

讨论

本研究证实EA和EAI是埃塞俄比亚结核病及MDR/RR结核的主要谱系。EAI在MDR/RR结核中的比例升高，提示该谱系可能具有传播优势或与诊断遗漏等因素相关。T3ETH和T1亚谱系在耐药和敏感菌株中均常见，而CAS1-Kili在MDR/RR结核中显著富集，这与印度、赞比亚等地的研究一致，反映了特定亚谱系在耐药传播中的关键作用。

不同谱系与临床表型的关联进一步得到验证。EAI在EPTB中的高比例与其在印度、苏丹等地区的流行情况相符，表明遗传背景可能影响疾病表现形式。埃塞俄比亚不同地区EPTB中EAI分布的差异，突出了基于基因组的区域监测在精准防控中的必要性。

结论

EA和EAI是埃塞俄比亚结核病的主要谱系，特定亚谱系（如T3ETH、CAS1-Kili）对MDR/RR结核的流行有显著贡献。遗传变异与结核病类型（尤其是EPTB）的分布相关，强调需加强基因组监测以优化防控策略。这些发现为该国结核病规划提供了分子流行病学依据，有助于制定更具针对性的干预措施。