热熔挤出技术作为洛索洛芬片剂替代制备方法的可行性研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Investigating the Use of Hot-melt Extrusion as a Surrogate To Conventional Techniques as the Principal Manufacturing Technique for the Preparation of Lornoxicam Tablets

本研究探讨了热熔挤出技术(HME)作为传统制片方法的替代方案。研究人员通过将洛索洛芬(LORX)与不同比例乳糖一水合物(10%-60% w/w)、交联羧甲纤维素钠(2.5%-7.5% w/w)和Poloxamer 188混合，利用HME技术制备固体分散体并压片。结果表明填料类型与浓度显著影响溶出行为，乳糖基配方(60% w/w)溶出曲线与Xefo?商品最接近，而磷酸氢钙会延缓释放。DSC和PLM分析证实药物在加工过程中保持晶型，证明HME技术具备替代传统方法开发仿制药的潜力。

　　

本研究探索了将热熔挤出技术(Hot-melt Extrusion, HME)作为常规方法的替代方案，用于制备洛索洛芬(Lornoxicam, LORX)片剂，重点评估其重现性和可放大生产潜力。

研究方法采用将LORX、填料、崩解剂以及Poloxamer 188进行混合，通过HME工艺制备固体混合物。实验系统考察了乳糖一水合物作为内加填料的不同浓度（10% w/w至60% w/w），同时改变了崩解剂交联羧甲纤维素钠的添加水平（2.5%至7.5% w/w）。挤出物经过粉碎后压制成片剂。研究人员将这些片剂的溶出特性与市售品Xefo?以及物理混合物(Physical Mixture, PM)压制的片剂进行了对比。此外，还评估了使用其他内加填料（包括甘露醇或磷酸氢钙，浓度均为60% w/w，并固定崩解剂为2.5% w/w交联羧甲纤维素钠）所制片剂的性能。通过差示扫描量热法(Differential Scanning Calorimetry, DSC)和偏振光显微镜(Polarized Light Microscopy, PLM)技术对LORX的固态形式进行了表征。

研究结果显示，崩解剂用量的变化对溶出行为影响较小，而填料的类型和浓度则起着关键作用。所有含乳糖的处方其溶出曲线均与Xefo?相符，且在较高填料浓度（60% w/w）下观察到最佳的溶出促进效果。基于甘露醇的处方也表现出增强的溶出性能，而引入磷酸氢钙则显著减缓了药物的释放速率。DSC和PLM分析证实，药物在整个加工过程中保持了其晶型，未发生转晶。

结论认为，HME是一种前景广阔的技术，其研究结果证明了该技术在生产模拟市售产品的药物制剂方面，具备替代传统方法的可行性。