PLGA纳米粒封装贝伐珠单抗的合成表征及其对卵巢癌细胞的体外抗癌活性评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Synthesis, Characterization, and In Vitro Evaluation of Anticancer Activity of Bevacizumab Encapsulated PLGA Nanoparticles on Ovarian Carcinoma Cells

本研究针对卵巢癌治疗中贝伐珠单抗生物利用度低的难题，开发了PLGA纳米粒载药系统。通过双乳液溶剂蒸发法制备的纳米颗粒对SKOV3细胞展现出显著抗癌活性（IC50=320.28 μg/mL），能有效诱导细胞凋亡并造成DNA损伤，为提升靶向治疗效果提供了新策略。

　　

卵巢癌是全球妇科癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗困境主要源于诊断延迟和化疗耐药性的产生。尽管治疗策略不断进步，但临床预后仍然较差，患者五年生存率仅为29%。当前治疗方案的一个主要局限在于化疗药物的生物利用度低且存在非特异性递送问题。贝伐珠单抗（Bevacizumab）作为一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于卵巢癌治疗的抗血管生成药物，其自身也存在生物利用度不佳的问题，这限制了其治疗潜力的充分发挥。

为了突破这一瓶颈，本研究旨在通过将贝伐珠单抗封装于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA）纳米颗粒中，以实现对卵巢癌的靶向治疗，从而提升药物的递送效率和疗效。研究人员采用双乳液溶剂蒸发技术（W/O/W）进行纳米颗粒的制备，并运用Box-Behnken统计设计方法对制备工艺进行优化。

研究结果显示，经过优化的PLGA-贝伐珠单抗纳米颗粒在体外对SKOV3卵巢癌细胞表现出显著的抗癌活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）值为320.28 μg/mL。更为重要的是，该纳米制剂能够有效地诱导癌细胞发生凋亡（Apoptosis），并对癌细胞造成DNA损伤。这些发现表明，与游离的贝伐珠单抗相比，PLGA封装后的贝伐珠单抗具有更优的治疗效能，为增强卵巢癌的治疗效果提供了一种充满前景的新策略。