基于人血清白蛋白的叶酸修饰桦木醇纳米粒靶向递送系统的开发研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development of the Folic Acid-Coated Nanoparticles Based on Human Serum Albumin for the Targeting Delivery of Betulin

本研究针对桦木醇(BT)水溶性差和体内分布无靶向性的难题，开发了叶酸(FA)修饰的人血清白蛋白纳米粒靶向递送系统(FA-BT@NPs)。研究人员通过单因素实验和中心复合设计优化处方，采用乳化分散法制备BT@NPs，并经FA-NHS缀合修饰，最终通过冷冻干燥技术获得稳定的冻干粉。结果表明，FA-BT@NPs形态均一、包封率高，其冻干制剂能保持结构完整性与活性，为纳米药物的临床转化奠定了坚实基础。

　　

桦木醇(Betulin, BT)是一种具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性的五环三萜类化合物。然而，它难溶于水且在体内分布缺乏靶向性。为改善这一状况，本研究旨在将桦木醇制备成纳米粒(Nanoparticles, NPs)，并进一步用叶酸(Folic Acid, FA)进行修饰，以开发一种新型的药物靶向递送系统(FA-BT@NPs)。

基于单因素实验，研究人员采用中心复合设计优化了通过乳化分散法制备的BT@NPs的处方。利用n-羟基琥珀酰亚胺(n-hydroxy succinimide, NHS)与叶酸的缀合物来修饰BT@NPs，从而制备出最终的FA-BT@NPs制剂。此外，考虑到水相形式的纳米粒在应用和储存上不如干粉形式方便和稳定，本研究采用了冷冻干燥(lyophilization)技术来稳定FA-BT@NPs的保存。

结果证明，成功制备出了具有均匀球形结构和良好包封效率的FA-BT@NPs。冷冻干燥制剂能够保持纳米药物的结构完整性和活性，并有利于其长期储存和即时使用。本研究可能为FA-BT@NPs作为一种潜在治疗药物的临床转化奠定坚实基础，凸显了处方优化和先进制剂技术在提升纳米医学疗效方面的关键作用。

图文摘要部分描述：叶酸(FA)被活化形成与n-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的缀合物(FA-NHS)。通过乳化分散法制备了负载桦木醇的纳米粒(BT@NPs)。最后，将BT@NPs与FA-NHS缀合，形成了新型药物靶向递送系统FA-BT@NPs。