用于龋齿管理的鼠李糖乳杆菌-甘草酸-维生素D3黏膜黏附性果胶微粒的制备与表征研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Preparation and Characterisation of Lactobacillus rhamnosus, Glycyrrhizin and Vitamin-D3 Loaded Mucoadhesive Pectin Microparticles for Dental Caries Management

本研究针对传统龋齿治疗中药物滞留时间短、渗透性差等问题，开发了负载益生菌鼠李糖乳杆菌(L. rhamnosus)、甘草酸和维生素D3的黏膜黏附微粒。该制剂展现出77.51%的甘草酸缓释效率、82.71%抗氧化活性及显著抗菌抗炎效果，为大环内酯类抗生素替代疗法提供了新策略。

　　

通过离子诱导凝胶化技术，研究人员成功构建了基于果胶(pectin)和氯化钙(calcium chloride)的黏膜黏附微粒体系。扫描电镜(SEM)分析显示微粒具有多孔表面结构和高比表面积特性，甘草酸(glycyrrhizin)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)的包封率分别达到88.74±1.5%和85.24±2.1%。在6小时释放实验中，甘草酸累积释放率达77.51%，而维生素D₃(vitamin D₃)呈现缓释特性（13.30%）。

该制剂对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)和变异链球菌(Streptococcus mutans, S. mutans)表现出显著抑制作用：对S. aureus的最低抑菌浓度(MIC)为187.5 μg/ml，抑菌圈直径25.83±0.62 mm，亚抑菌浓度(MIC/2)下生物膜抑制率达72.08%；对S. mutans的MIC为375 μg/ml，抑菌圈直径21.86±0.12 mm，生物膜抑制率70.68%。其抗菌效果优于标准抗生素多西环素(doxycycline)。

在细胞和动物实验中，微粒能显著降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，同时提升抗炎因子IL-10表达。X射线成像证实微粒在大鼠口腔内可滞留6小时，有效克服唾液清除难题。这种集益生菌代谢物与植物活性成分于一体的协同治疗策略，为改善抗生素引起的微生物群失衡提供了创新解决方案。