基于HPMC的阿托伐他汀-磷脂复合物基质分散体开发及其对高脂饮食大鼠模型降脂活性的增强作用

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Development of HPMC-Based Matrix Dispersion of Atorvastatin-Phospholipid Complex for Attenuation of Hyperlipidaemic Activity in High Fat Diet Induced Rat Model

本研究针对阿托伐他汀（BCS II类药物）口服生物利用度低的问题，研究人员通过制备阿托伐他汀-磷脂复合物并将其包载于HPMC基质分散体中，显著提高了药物的溶出度和溶解度。体内外实验证实该策略能有效降低血脂水平（TG、TC、LDL-C，P<0.001），为改善难溶性药物递送提供了新思路。

　　

阿托伐他汀因其溶解度差（属于生物药剂学分类系统BCS II类药物）和首过效应，存在口服生物利用度低的问题。为解决这一挑战，研究人员采用了一种创新策略：先形成阿托伐他汀-磷脂复合物，再将其纳入由羟丙基甲基纤维素（HPMC K100M）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K-30）构成的基质分散体中，旨在提升药物的溶解性和溶出速率，从而充分发挥其药效潜能。

制备过程采用溶剂蒸发技术。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、差示扫描量热法（DSC）、粉末X射线衍射（PXRD）、扫描电子显微镜（SEM）和体外药物释放研究，对药物-磷脂复合物及其基质分散体的性能进行了全面评估。此外，还在高脂饮食诱导的大鼠模型中评估了其药效学作用。

分子对接结果证实了阿托伐他汀与磷脂形成复合物的能力。研究结果显示，与市售制剂相比，药物-磷脂复合物及其基质分散体的溶出速率显著增加，这得益于药物从结晶形态向无定形态的转变。体内药效学研究结果与体外研究相互印证，表明该制剂能显著（P<0.001）降低甘油三酯（103.195±3.197 mg/dl）、总胆固醇（83.86±3.76 mg/dl）和低密度脂蛋白（86.41±3.85 mg/dl）水平，同时提高高密度脂蛋白（88.93±4.814 mg/dl）水平。

本研究强有力地证明了所采用的策略——通过将药物转化为无定形态——对于提高像阿托伐他汀这类水溶性差的药物的溶出和溶解度特性具有巨大潜力。