AT1受体介导冷应激与苯丙胺对神经认知功能的调控作用

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：AT1 receptors mediate the effects of cold stress and amphetamine on neurocognitive performance

本研究探讨苯丙胺（Amph）暴露如何通过血管紧张素II的AT1受体（AT1-R）调控机体对冷应激的神经认知反应。研究人员通过动物实验发现，冷应激可逆转Amph诱导的工作记忆缺陷，而预先的Amph暴露会减弱冷应激对长期记忆巩固的干扰。AT1-R阻断剂（坎地沙坦）能预防所有由Amph和冷应激引发的生理及认知异常，表明AT1-R在神经适应性中起关键作用。该研究为环境应激与药物暴露的交互影响提供了新机制见解。

　　

大脑中的血管紧张素II（Ang II）通过其AT1受体（AT1-R）调节儿茶酚胺神经传递，在神经认知过程中发挥关键作用。既往研究表明，苯丙胺（Amph）暴露会诱发认知功能改变，且常通过后续Amph或Ang II挑战试验显现。本研究旨在探讨Amph暴露是否会改变机体对未来环境线索（如冷应激）的神经认知反应，并验证AT1-R的可能作用。研究人员对雄性Wistar大鼠进行实验设计：第0-5天给予AT1-R阻断剂坎地沙坦/溶剂，第6-10天注射Amph/生理盐水。经过7天撤药期后，将动物置于4^°C低温环境持续4小时进行冷应激挑战，并测试其工作记忆与长期记忆功能。结果发现，冷应激逆转了Amph引发的工作记忆缺陷，而先前Amph暴露则削弱了冷应激对长期记忆巩固的干扰作用。经冷应激和/或行为测试后，Amph处理组大鼠血液中肾上腺素和葡萄糖水平显著升高。值得注意的是，AT1-R阻断可完全预防由Amph暴露及冷应激挑战引发的所有生理和认知异常。这些结果提示，Amph诱导的神经适应性变化对儿茶酚胺释放刺激（包括药物性或非药物性挑战如环境条件）具有广泛响应性，且该过程涉及AT1-R的调控机制。