基于FAERS数据库的三唑类抗真菌药物肝胆不良事件信号挖掘与风险分析

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Hepatobiliary disorders associated with triazole antifungal agents: a disproportionality and Bayesian analysis based on the FAERS database

本研究基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据，采用ROR、PRR和BCPNN等多种信号检测方法，系统分析2004Q1-2024Q4期间五类三唑类抗真菌药物相关肝胆不良事件信号。研究发现伏立康唑在儿童群体中不良事件比例较高，并首次识别出11种药品说明书中未提及的新型不良事件信号（如胆道消失综合征ROR=26.95，脂肪性肝炎ROR=22.49等），为临床安全用药提供重要预警。

　　

通过分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System, FAERS)2004年第一季度至2024年第四季度期间的数据，研究人员采用报告比值比(Reporting Odds Ratio, ROR)、比例报告比(Proportional Reporting Ratio, PRR)和贝叶斯置信传播神经网络(Bayesian Confidence Propagation Neural Network, BCPNN)等多种信号检测算法，对三唑类抗真菌药物(Triazole Antifungal Agents, TAAs)相关的肝胆系统不良事件(Adverse Events, AEs)信号进行系统性地挖掘与比较分析。

研究显示，45-64岁年龄群体中五类TAAs相关肝胆不良事件发生率最为显著。值得注意的是，伏立康唑在儿童患者中引发不良事件的比例明显高于其他TAAs。从性别分布来看，伏立康唑和艾沙康唑相关不良事件中男性占比更高，而其他TAAs的男女患者比例基本持平。

令人关注的是，通过对比现有药品说明书信息，研究团队在所有TAAs中首次识别出11种未在说明书中记载的新型不良事件信号，包括：肝溶解(ROR=11.73, PRR=11.71)、胆道消失综合征(ROR=26.95, PRR=26.94)、肝纤维化(ROR=3.6, PRR=3.6)、肝小静脉闭塞性疾病(ROR=7.6, PRR=7.59)、肝脾肿大(ROR=5.17, PRR=5.17)、肝肾综合征(ROR=4.85, PRR=4.85)、肝囊肿(ROR=6.59, PRR=6.59)、肝肿大(ROR=3.5, PRR=3.5)、混合型肝损伤(ROR=7.71, PRR=7.71)、脂肪性肝炎(ROR=22.49, PRR=22.48)以及肝肾衰竭(ROR=11.02, PRR=11.02)。

这项研究不仅深入剖析了三唑类抗真菌药物肝胆不良事件报告的临床特征，还对首选术语(Preferred Term, PT)进行了细致的对比分析。研究结果提示临床医师需要特别关注这些新发现的安全信号，在临床应用过程中加强肝功能监测，确保用药安全。