亚厘米甲状腺结节滤泡性肿瘤的病理特征与辅助诊断策略：一项回顾性机构研究

《Virchows Archiv》：Histopathologic and ancillary findings of subcentimeter thyroid nodules diagnosed as follicular neoplasms: a retrospective institutional study

本研究针对亚厘米甲状腺结节诊断难题，探讨了超声可疑的≤1cm结节经FNAC诊断为滤泡性肿瘤（FN）后的病理特征。通过对74例手术病例分析发现66.2%为恶性（主要为PTC及其亚型），其中30.6%存在淋巴结转移。研究证实ICC联合分子检测可优化FN诊断流程，为亚厘米结节个性化诊疗提供重要依据。

　　

甲状腺结节是临床常见疾病，随着超声技术的普及，亚厘米（≤1cm）甲状腺结节的检出率显著上升。虽然美国甲状腺协会（ATA）指南不建议对<1.5cm的结节常规进行细针穿刺细胞学检查（FNAC），但临床实践中对于具有可疑超声特征的亚厘米结节仍需进一步评估。这些特征包括微钙化、边缘不规则、纵横比>1等，使得医生面临诊断困境：一方面要避免过度治疗，另一方面又不能漏诊具有侵袭潜能的恶性肿瘤。

在此背景下，意大利天主教大学"Agostino Gemelli"医院的研究团队开展了一项回顾性研究，重点探讨了经FNAC诊断为滤泡性肿瘤（FN）的亚厘米甲状腺结节的病理特征和临床意义。该研究发表于《Virchows Archiv》杂志，为亚厘米甲状腺结节的精准诊疗提供了重要循证依据。

研究团队采用了几项关键技术方法：首先，他们收集了2014-2023年间所有经超声引导下FNAC诊断为高度风险不确定病变（意大利分类系统中的TIR3B，相当于Bethesda系统中的FN）的亚厘米甲状腺结节病例；其次，所有样本均采用液体基细胞学（LBC）技术处理，并保留剩余材料用于免疫细胞化学（ICC）和分子检测；最后，所有FN病例均获得组织学随访确认，并按照2022年WHO内分泌器官肿瘤分类标准进行诊断。

临床病理特征分析

研究共纳入74例FN病例，患者中位年龄49岁，结节大小4-10mm。所有病例均基于可疑超声特征进行穿刺，包括实性低回声、微钙化、边缘不规则等。组织学随访显示，32.4%为良性（甲状腺滤泡结节性疾病和滤泡腺瘤），66.2%为恶性，主要为甲状腺乳头状癌（PTC）及其亚型。

恶性肿瘤的详细分类

49例恶性病例中包括38例经典PTC，其中2例含有15%的高细胞特征，2例含有20%实性成分，1例含有5%鞋钉样亚型成分。此外还有11例浸润性PTC滤泡亚型（I-FVPTC），包括2例浸润性FVPTC和9例微小浸润包裹性FVPTC。值得注意的是，34.6%的恶性病例表现为多灶性，30.6%存在淋巴结转移（1-4个淋巴结受累）。

免疫细胞化学表现

ICC检测显示，所有良性病例和1例NIFTP均不表达任何生物标志物。在49例恶性病例中，11例HBME-1阳性，13例Galectin-3阳性，8例同时表达两种标志物。BRAF VE1免疫染色仅在3例（6.1%）恶性病例中呈中度阳性，且这些病例组织学检查均含有高细胞和鞋钉样成分。

诊断流程优化

基于研究结果，团队提出了一套诊断算法：对于超声可疑的亚厘米结节，无论大小均应进行FNAC；FN和AUS（意义不明确的非典型病变）的诊断应辅以ICC和BRAF^V600E检测；对于BRAF^V600E局灶阳性的FN病例，建议行全甲状腺切除术加VI区淋巴结清扫。

研究结论强调，亚厘米甲状腺结节的大小不应成为FNAC的绝对限制因素。当存在可疑超声特征时，FNAC结合ICC等辅助技术能够有效识别具有恶性潜能的结节，其中约三分之二的FN病例最终确诊为恶性，部分甚至伴有淋巴结转移。这一发现对现行指南提出了重要补充，提示对于特定超声特征的亚厘米结节应采取更积极的诊断策略。

该研究的创新之处在于首次系统评估了亚厘米FN结节的恶性风险和组织学特征，证实了ICC在鉴别诊断中的辅助价值。尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但结果为亚厘米甲状腺结节的个性化管理提供了重要依据，对未来指南的修订和临床实践的优化具有指导意义。