新辅助化疗免疫联合应答分层放化疗在局部晚期头颈癌中的探索：DEPEND II期试验解读

《Strahlentherapie und Onkologie》：Neoadjuvante Chemoimmuntherapie gefolgt von einer dosis- und volumenreduzierten Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Karzinomen

针对局部晚期非HPV相关头颈癌（KHT）治疗毒性高、局部控制率亟待提升的难题，研究者开展了新辅助化疗免疫治疗（N+CP）后应答分层放化疗的II期研究。结果显示53%患者实现深度应答并接受降级放化疗，2年无进展生存率达69%，且降级组急性毒性显著降低，为优化放疗-免疫联合策略提供了新思路。

　　

头颈部肿瘤作为常见的恶性肿瘤类型，其治疗策略的演进始终是肿瘤学界关注的焦点。特别是人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈癌，由于缺乏病毒相关抗原的免疫原性优势，其治疗效果长期面临瓶颈。传统的根治性放化疗（CRT）虽然具有一定局部控制能力，但伴随的急性黏膜炎、吞咽功能障碍等毒性反应严重影响患者生活质量，且局部复发率仍居高不下。近年来免疫检查点抑制剂的出现为晚期头颈癌患者带来了曙光，然而当免疫治疗与放疗联合时，一系列III期研究却未能展现出预期中的协同效应。这一矛盾现象引发了学界对传统放疗模式的深刻反思。

发表于《Strahlentherapie und Onkologie》的这篇评论文章，聚焦于近期发布的DEPEND II期临床试验（Rosenberg等，2025），该研究创新性地提出了“新辅助化疗免疫治疗联合应答分层放疗”策略。研究团队设想：是否可以通过前置的免疫治疗激活机体抗肿瘤免疫应答，再根据肿瘤退缩程度个性化调整放疗强度和范围，从而实现疗效与毒性的最佳平衡？这一思路打破了传统“一刀切”的放疗模式，为头颈癌精准治疗开辟了新路径。

研究方法概要：

该单臂II期研究纳入36例局部晚期HPV阴性头颈癌患者。所有患者先接受3周期新辅助治疗（Nivolumab+卡铂/紫杉醇），随后通过影像学评估应答情况。实现深度应答（肿瘤缩小>50%）者接受降级放化疗（66Gy/33次或66Gy/44次超分割），未达深度应答者接受标准放化疗（70Gy/35次或75Gy/50次）。主要终点为2年无进展生存率，同时详细记录急性和晚期毒性反应。

研究结果分析：

新辅助治疗应答特征

数据显示新辅助化疗免疫治疗诱导了显著的肿瘤退缩，86%患者达到客观缓解，其中53%实现深度应答。这一结果证实了免疫治疗在局部晚期头颈癌中的活性，为后续放疗降级提供了实施基础。特别值得注意的是，PD-L1表达状态与治疗应答存在相关性，提示生物标志物可能成为患者筛选的重要依据。

生存结局比较

经过2年随访，深度应答组与标准治疗组的无进展生存率均为69%，总生存率分别为74%和79%，组间无统计学差异。这表明在精选的应答良好患者中，放疗剂量和范围的缩减并未损害肿瘤学疗效，打破了“剂量越高疗效越好”的传统认知。

毒性特征分析

降级放疗组急性毒性显著降低，特别是在黏膜炎、皮炎等典型放疗反应方面优势明显。尽管3级毒性发生率无显著差异，但总体毒性负荷的减轻显著改善了患者的治疗体验。这一发现对提高治疗耐受性和完成度具有重要临床意义。

讨论与展望：

DEPEND研究的创新性在于将放疗从“主导角色”重新定位为“精准巩固手段”，通过免疫治疗前置筛选出可能从放疗降级中获益的人群。尤其值得关注的是，该研究大胆省略了选择性淋巴结照射，仅针对大体肿瘤靶区加1.5cm边界照射。这种体积缩减不仅降低了正常组织受量，更可能通过保留淋巴系统功能而维持免疫应答能力——这一假设与基础研究发现的淋巴照射免疫抑制作用高度吻合。

然而研究者也指出该研究的局限性：样本量较小（35例），随访时间较短，且采用了异质性化疗方案（部分患者使用TFHX方案）。特别是工业界资助背景下，关键毒性数据被置于附录的做法值得商榷。这些因素都提示该策略目前仍限于临床研究范畴，不宜过早推广至常规实践。

从更广阔的视角看，DEPEND研究与同期其他探索（如新辅助立体定向放疗联合免疫治疗）共同勾勒出头颈癌治疗范式转变的轨迹：从“最大耐受治疗”转向“最低有效治疗”，从“解剖驱动”迈向“生物标志物驱动”。未来研究需重点解决患者选择标准（如PD-L1状态）、最佳联合时序等关键问题，推动头颈癌治疗进入真正的精准免疫放疗时代。

结论：

DEPEND II期试验证实，基于新辅助化疗免疫治疗应答的分层放化疗策略在HPV阴性头颈癌中具有可行性。深度应答患者接受降级放化疗可获得相当生存结局且毒性更低，这为优化联合治疗策略提供了重要循证依据。虽然现有证据级别尚不足以改变临床实践，但该研究提出的“淋巴保护性放疗”理念及其与免疫系统的相互作用机制，将为新一代临床试验设计提供宝贵思路。