病灶内黄芩素通过抑制TGF-β1/Smad通路改善佩罗尼病纤维化

《International Journal of Impotence Research》：Intralesional baicalein attenuates fibrosis in a rat model of peyronie’s disease by inhibiting TGF-β1/smad signaling

本研究针对佩罗尼病缺乏有效保守治疗的现状，由研究人员通过大鼠模型探索病灶内注射黄芩素的疗效。结果证实黄芩素可剂量依赖性地抑制纤维化（p=0.002）、保护海绵体平滑肌（p=0.005）并防止白膜增厚（p=0.002），且未发现全身毒性，为临床治疗提供了新策略。

　　

转化生长因子-β1（TGF-β1）在佩罗尼病发病机制中起核心作用，通过驱动细胞外基质过度积累和成纤维细胞活化导致纤维化。其通过Smad转录因子发挥作用的特点，使其成为关键治疗靶点。鉴于目前佩罗尼病（尤其是急性期）缺乏经证实有效的保守治疗方案，本研究首次探索了黄芩素（一种已知可抑制TGF-β1/Smad信号通路的黄酮类化合物）的疗效。研究人员使用30只雄性Wistar白化大鼠，通过单次白膜内注射含有0.1 mL重组TGF-β1蛋白（0.01 μg/μL）和0.1 mL十四烷基硫酸钠（0.01 μg/μL, 3%）的混合溶液建立佩罗尼病模型，并分别给予低（0.8 μg/L, 50 μL）、中（1.6 μg/L, 50 μL）、高（3.2 μg/L, 50 μL）剂量的病灶内黄芩素治疗。结果显示，各组动物体重及治疗前后弯曲程度无显著差异。对盲法实施的组织病理学和免疫组化参数（包括白膜厚度、纤维化严重程度和平滑肌含量）的综合分析表明，病灶内黄芩素以剂量依赖方式抑制海绵体纤维化形成（p=0.002），保护关键的海绵体平滑肌组织（p=0.005），并有效阻止白膜厚度的病理性增加（p=0.002）。重要的是，所有受试对象均未检测到全身毒性。作为首项探索病灶内黄芩素治疗佩罗尼病的研究，这些发现为相关领域提供了积极证据，并凸显其作为一种安全、易得且高效药物的潜力。建议开展进一步体外和体内研究，以全面评估黄芩素填补当前该难治性疾病治疗空白的能力。