母婴及儿童因素对婴幼儿血管健康的影响：一项前瞻性队列研究

《Pediatric Research》：Maternal and child predictors of vascular health in infancy and early childhood

本研究针对婴幼儿期体重过度增长（EWG）与成年心血管疾病风险关联机制不清的问题，通过前瞻性队列设计，探讨了EWG与主动脉内膜-中层厚度（aIMT）的关联性，并分析了母婴因素对早期血管健康的影响。结果显示，EWG在婴幼儿期未显著关联aIMT变化，但验证了aIMT测量的可行性，为早期心血管健康干预研究提供了方法学基础。

　　

心血管疾病（CVD）是全球成人死亡的主要原因之一，而近年研究发现，其风险可能早在生命初期就已埋下种子。根据“健康与疾病发育起源”（DOHaD）假说，生命早期（尤其是胎儿期和婴儿期）的不良暴露，如营养失衡或生长异常，可能通过引发个体结构、生理和代谢的适应性改变，进而增加成年后心血管疾病的风险。其中，婴幼儿期体重过度增长（EWG）被认为是一个重要危险因素，但其与早期血管健康的具体关联机制尚不明确。传统研究因随访时间跨度大、混杂因素多而难以精准捕捉这一关联，亟需纵向研究结合年龄适配的血管健康标记物进行深入探索。

为此，研究人员聚焦于主动脉内膜-中层厚度（aIMT）——一种用于评估早期血管病变的无创超声影像标志物，并在澳大利亚悉尼开展的BABY1000前瞻性出生队列试点研究中，对母婴配对数据进行了从早孕期至儿童24月龄的追踪。研究旨在回答两个核心问题：EWG是否与婴幼儿期aIMT增厚相关？哪些母婴因素（如母亲妊娠期饮食、儿童饮食模式）可能调节生长轨迹与血管健康的关系？

为系统开展研究，团队依托BABY1000试点队列，招募孕早期或孕前妇女，在孕早、晚期及子代出生、6周、24个月时多次采集数据。关键技术方法包括：

1. 1.
   母婴人体测量与体成分分析：使用壁挂式身高计、数字体重秤及空气置换体积描记法（BOD POD、PEA POD）精准测量体重、身高、脂肪质量等指标；
2. 2.
   血管超声成像与aIMT量化：采用高频线性阵列探头（如18-5 MHz、12-3 MHz）对婴幼儿腹主动脉进行B超扫描，通过半自动边缘检测软件（Carotid Analyzer）测量最大aIMT及血管直径，确保数据可重复性（组内相关系数0.86）；
3. 3.
   膳食评估：通过澳大利亚饮食调查问卷（AES FFQ）评估母亲妊娠期及儿童24月龄时膳食能量与宏量营养素摄入；
4. 4.
   生长轨迹定义：依据世界卫生组织儿童生长标准，以体重-身长/身高z评分变化＞0.67 SD定义EWG，区分“加速生长”“轨道生长”与“减速生长”。

研究结果

参与者特征

队列中母亲平均年龄33.3岁，孕前BMI 24.9 kg/m²，子代出生孕周39.3周，出生体重3360克。至6周和24个月时，分别有102名和83名儿童完成aIMT测量，图像获取率分别为100%和88.1%。

EWG与aIMT的关联性

在6周时，26.4%的婴儿出现EWG，至24个月时这一比例升至45.2%。然而，分层分析显示，无论是6周还是24个月，EWG均未与aIMT值显著相关（p>0.05）。

母婴因素与生长及血管健康的探索性分析

母亲孕前体重、身高及妊娠期增重与子代出生体重正相关，但未直接关联aIMT。男性性别在6周时与较高aIMT相关（β=33.2 μm, p=0.04），但该差异在24个月时消失。母亲妊娠期饮食及儿童24月龄膳食模式（如脂肪摄入超推荐值）均未显著影响生长速度或aIMT。

讨论与结论

本研究首次在未经过筛的出生队列中纵向评估了EWG与婴幼儿aIMT的关联，虽未发现显著统计学关联，但验证了在婴幼儿期实施aIMT测量的可行性。零结果可能源于样本量受限（尤其COVID-19疫情导致随访中断）、人群整体健康（低SGA比例）以及膳食评估方法的局限性。值得注意的是，出生体重与6周前生长速度负相关，提示 perinatal 因素可能塑造早期生长轨迹，为通过母婴健康干预影响远期心血管风险提供了切入点。

未来需更大样本的长期队列，结合更精准的膳食评估与多时间点血管标记物监测，以揭示早期生长、营养与心血管健康之间的动态关系。本研究为DOHaD框架下婴幼儿心血管健康研究提供了关键方法学借鉴，并强调将生命最初两年视为健康促进窗口的重要性。