1990-2021年高体重指数导致的卵巢癌与子宫癌全球疾病负担分析：基于204个国家和地区的GBD数据

《Frontiers in Oncology》：Global burden of ovarian and uterine cancers attributable to high body-mass index in 204 countries and territories, 1990–2021

本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统量化了1990-2021年间高体重指数（BMI>25 kg/m2）导致的卵巢癌和子宫癌的全球疾病负担趋势。研究显示年龄标准化率（ASR）和伤残调整寿命年（DALYs）显著上升，其中高社会人口指数（SDI）地区负担最重，但中低SDI地区增长最快。研究呼吁针对肥胖相关癌症风险制定区域性干预策略。

　　

背景

根据GLOBOCAN 2020数据，卵巢癌和子宫癌共同构成全球女性癌症相关发病率和死亡率的重要负担。卵巢癌是第八大常见恶性肿瘤，子宫癌排名第六。尽管早期检测和治疗手段的进步改善了某些恶性肿瘤的预后，但卵巢癌和子宫癌的负担仍然居高不下，特别是在高收入国家。卵巢癌由于症状隐匿常被诊断于晚期，使其成为致死率最高的妇科癌症之一；而子宫癌虽然通常因症状明显更早被发现，但其发病率在许多地区呈上升趋势，这与全球肥胖和代谢性疾病的增加相呼应。

方法

本研究从GBD 2021数据库中提取数据，评估了1990至2021年间不同地区和时段高BMI导致的卵巢癌和子宫癌的死亡率、发病率和伤残调整寿命年（DALYs）。研究重点关注20-49岁女性的疾病负担，计算年龄标准化率（ASR），并通过估计年度百分比变化（EAPC）分析时间趋势。采用社会人口指数（SDI）分类评估区域和国家差异，并使用指数平滑（ES）和自回归积分滑动平均（ARIMA）模型进行预测。

结果

全球范围内，归因于高BMI的卵巢癌和子宫癌负担从1990到2021年显著增加。子宫癌的DALYs、死亡、健康寿命年损失（YLLs）和伤残生存年（YLDs）病例数分别从372,641、13,893、344,887和27,755上升至880,147、33,134、791,884和88,263。除YLDs的ASR呈持续上升趋势外，其他指标的ASR在2007年前小幅波动，之后上升，其EAPC分别为0.86、0.82、0.76和1.97。卵巢癌的相关指标也呈现类似上升趋势。

年龄分层分析显示，45-49岁女性承担最高负担，而20-34岁年龄组负担较低。SDI区域分析表明，高SDI区域的ASR最高，但中低SDI区域呈现最快的增长趋势。地理差异显著，东欧和高收入北美地区在子宫癌负担中领先，而卵巢癌负担在东欧和高收入亚太地区最高。国家层面，阿拉伯联合酋长国的ASR最高，而美国在绝对病例数上居首。

预测结果显示，到2050年，两种癌症的负担将继续增加，特别是在中低SDI区域。

讨论

肥胖通过多种生物学机制促进妇科癌症的发生，包括慢性炎症、胰岛素抵抗和雌激素水平升高等。对于子宫癌，脂肪组织增加雌激素生成并降低性激素结合球蛋白（SHBG），导致子宫内膜过度增生。对于卵巢癌，高胰岛素和 leptin 水平可能通过PI3K/AKT/mTOR等通路触发癌症，并削弱免疫应答。此外，脂肪因子如脂联素和 leptin 在调节细胞增殖、血管生成和转移中起关键作用。

研究的局限性包括BMI数据的潜在误差、未能区分不同肥胖表型、地区间数据质量差异以及缺乏癌症亚型详细信息。未来研究应结合个体水平数据，深入探索高BMI与妇科癌症负担的复杂关系。

结论

GBD 2021结果强调了高BMI相关子宫癌和卵巢癌负担的增长，特别是在老龄化人口和经济转型地区。虽然高SDI区域取得了一定进展，但资源有限 settings 的病例数仍在 unchecked 上升，凸显了采取公平导向干预措施的紧迫性。未来研究应关注亚型特异性疾病负担及新兴疗法（如GLP-1激动剂）对癌症发病率的影响。