伊鲁普利克对比克唑替尼一线治疗中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析

《Frontiers in Pharmacology》：Cost-effectiveness of iruplinalkib versus crizotinib in first-line anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small-cell lung cancer patients in China

本研究基于INSPIRE III期临床试验数据，通过分区生存模型评估了伊鲁普利克（iruplinalkib）对比克唑替尼（crizotinib）在中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的成本-效果。结果显示，伊鲁普利克方案可增益2.11个质量调整生命年（QALYs），增量成本效果比（ICER）为2,921.17美元/QALY，远低于中国1倍人均GDP的支付意愿阈值（13,447.89美元），具有显著经济性。敏感性分析证实结果稳健，为临床用药决策与医保目录纳入提供了重要循证依据。

　　

背景

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在中国尤为突出。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的约85%，其中晚期（IIIB/IV期）患者的5年相对生存率仅5.8%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排见于3%–5%的NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向治疗显著改善了其预后。克唑替尼作为首个ALK-TKI，虽为标准一线疗法，但存在耐药性和对脑转移疗效不足的局限。新型ALK-TKI伊鲁普利克于2023年获中国国家药监局（NMPA）批准用于ALK阳性NSCLC的一线治疗，其III期INSPIRE研究显示，对比克唑替尼可显著延长无进展生存期（PFS）（中位PFS 27.7个月 vs. 14.6个月）并提升颅内客观缓解率（ORR）（90.9% vs. 60.0%）。然而，其经济性尚未明确。本研究旨在从中国医疗卫生体系角度，评估伊鲁普利克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的成本-效果。

方法

模型结构

研究构建了分区生存模型（PSM），模拟疾病进展路径，健康状态包括无进展生存（PFS）、进展性疾病（PD）和死亡。模型周期为4周，时间跨度25年（近似终身视角）。基线年龄设为55岁，成本和效用均按中国指南建议以5%年率折现。支付意愿（WTP）阈值设定为2024年中国人均GDP的1–3倍（13,447.89–40,343.68美元/QALY）。

临床数据输入

PFS和总生存期（OS）数据来源于INSPIRE试验的独立评审委员会评估结果。通过统计拟合优度（AIC/BIC）检验，确定PFS曲线采用对数逻辑分布，OS曲线采用指数分布。模型还纳入了≥3级且发生率≥5%的不良事件（AEs）及其一次性效用减损和管理成本。

效用与成本参数

健康状态效用值参考Nafees等研究：PFS状态为0.804，PD状态为0.321。成本包括药品费用（基于2024年NRDL价格和MENET数据库）、疾病管理（门诊、检查、放疗等）及AE处理费用。进展后治疗方案权重依据INSPIRE试验记录计算，避免与一线药物重叠。

敏感性分析

通过确定性敏感性分析（DSA）和概率敏感性分析（PSA）检验模型不确定性。PSA采用蒙特卡洛模拟（1000次），成本假设伽马分布，效用假设贝塔分布。另进行情景分析，包括调整时间跨度（20/30年）和更换PFS拟合分布（对数正态）。

结果

基础分析

伊鲁普利克组中位PFS为36.92个月，显著优于克唑替尼组的12.92个月。伊鲁普利克方案带来0.55生命年（LYs）和2.11 QALYs的增益，增量成本为4,325.55美元，ICER为2,921.17美元/QALY，低于1倍人均GDP阈值。成本差异主要源于伊鲁普利克较高的PFS期药品费用（+61,311.21美元），但其延缓进展减少了PD期治疗成本（?46,480.22美元）和疾病管理支出（?11,470.85美元）。

敏感性分析

DSA显示模型主要驱动因素为伊鲁普利克、阿来替尼（alectinib）和恩沙替尼（ensartinib）的成本，以及折现率。即便在伊鲁普利克最高定价（20.16美元/60 mg）下，ICER仍低于阈值。PSA表明，在WTP为13,447.89美元/QALY时，伊鲁普利克成本-效果概率为100%。情景分析中，不同时间跨度和生存分布假设下ICER均低于WTP，结论稳健。

讨论

本研究首次证实伊鲁普利克一线治疗ALK阳性晚期NSCLC在中国具备经济性。其优势在于：①基于中国本土III期头对头试验数据，证据等级高；②模型严格遵循指南，并经多维度验证；③药品已纳入NRDL，实际可及性强。与既往研究相比，本研究直接采用临床试验的后续治疗路径，减少了假设性偏倚。局限性包括：INSPIRE试验OS数据尚不成熟，脑转移亚组样本量不足，以及效用值非本土化采集。未来需通过长期随访和真实世界数据进一步验证。

结论

伊鲁普利克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，可显著提升无进展生存时间和生活质量，增量成本效果比低于中国支付意愿阈值，是具有成本效果优势的治疗选择。该结论为临床实践与卫生政策提供了重要经济学依据。