硫酸镁降低肝硬化患者死亡风险的回顾性队列研究：来自MIMIC-IV数据库的真实世界证据

《Frontiers in Pharmacology》：The use of magnesium sulfate can reduce the mortality risk of cirrhosis patients: a retrospective cohort study

本推荐语基于一项回顾性队列研究。该研究利用MIMIC-IV数据库，首次通过倾向评分匹配（PSM）等多重分析方法证实，ICU肝硬化患者使用硫酸镁与降低院内全因死亡率（OR, 0.47）及180天全因死亡率（HR, 0.61）显著相关。研究结果为镁离子（Mg2+）在肝硬化治疗中的潜在价值提供了重要循证依据。

　　

背景

肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现，以慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶形成和门体侧支循环为特征。全球范围内，肝硬化患者数量庞大，每年导致约116万人死亡，因此寻找有效的临床干预措施以降低患者死亡风险至关重要。镁离子（Mg²⁺）是人体细胞内含量第二的阳离子，作为多种酶反应的辅因子，在ATP代谢、DNA和RNA合成以及蛋白质合成中扮演关键角色。研究表明，肝硬化患者普遍存在镁缺乏，且镁缺乏程度可能与肝细胞损伤严重程度及预后相关。然而，关于补充镁（尤其是硫酸镁）是否能改善肝硬化患者预后的临床研究十分有限。

材料与方法

本研究是一项回顾性队列研究，所有数据来源于重症监护医学信息集市IV（MIMIC-IV）数据库。研究者从数据库中筛选出4129例肝硬化住院记录，经过严格的排除标准（如年龄<18岁、入住ICU前已使用硫酸镁、合并慢性肾功能衰竭或心脏传导阻滞等），最终纳入了3312例首次入住ICU的肝硬化患者。根据患者在ICU期间是否静脉使用硫酸镁，将其分为硫酸镁使用组和非使用组。

研究的主要结局指标是院内全因死亡率，次要结局指标是入住ICU后180天内的全因死亡率。为了减少组间基线差异带来的混杂偏倚，研究采用了倾向评分匹配（PSM）方法，以1:1的比例进行匹配，最终得到654对匹配患者。匹配变量涵盖了人口统计学特征、基础疾病、并发症、生命体征、疾病严重程度评分（如SOFA评分、SAPS II评分、MELD评分）、实验室检查结果以及治疗措施（如有创通气、连续性肾脏替代治疗CRRT）等。统计分析采用了单因素和多因素逻辑回归模型（用于主要结局）以及Cox比例风险模型（用于次要结局），并绘制了Kaplan-Meier生存曲线。此外，还进行了亚组分析和三项敏感性分析以验证结果的稳健性。

结果

在匹配后的队列中，硫酸镁使用组的院内全因死亡率为22.0%（144/654），显著低于非使用组的31.0%（203/654）。多因素逻辑回归分析显示，使用硫酸镁与较低的院内死亡风险独立相关（优势比OR, 0.47；95%置信区间CI, 0.33–0.69；P < 0.001）。对于180天全因死亡率，硫酸镁使用组为41.44%（271/654），非使用组为49.08%（321/654），多因素Cox分析表明硫酸镁使用与死亡风险降低显著相关（风险比HR, 0.61；95% CI, 0.51–0.72；P < 0.001）。Kaplan-Meier生存曲线显示，两组患者的生存率差异具有统计学意义（对数秩检验P < 0.001）。

亚组分析显示，在院内死亡率方面，硫酸镁的保护作用在合并脓毒症、肝性脑病（HE）或腹泻的肝硬化患者亚组中交互作用显著，提示这些患者可能获益更大。在180天死亡率方面，硫酸镁的使用与接受CRRT治疗的亚组存在显著交互作用。三项敏感性分析（在全队列中、排除脓毒症患者后、排除口服镁剂患者后）均重复了主要分析的结果，证实了研究结论的稳健性。

讨论

本研究首次利用大规模真实世界数据揭示了硫酸镁使用与ICU肝硬化患者死亡率降低之间的关联。其潜在机制可能与镁离子的抗炎和抗氧化应激作用有关。镁缺乏会激活吞噬细胞和核因子κB（NF-κB）通路，加剧炎症反应；同时可能导致线粒体活性氧（ROS）产生增加，加剧氧化损伤。补充镁剂则可能通过抑制这些通路发挥保护作用。亚组分析提示，对于炎症更重（如脓毒症）、肝功能更差（如肝性脑病）或镁丢失风险更高（如腹泻）的患者，补充硫酸镁的获益可能更为明显。

临床意义与局限性

本研究结果提示，对于入住ICU的肝硬化患者，尤其是合并特定并发症者，监测血镁水平并考虑补充硫酸镁可能是一种有潜力的辅助治疗策略，或有助于改善预后。然而，本研究作为回顾性研究，无法确立因果关系，可能存在残余混杂。同时，由于数据库中缺乏详细的用药剂量和疗程信息，未能进行剂量效应分析，也未评估硫酸镁的安全性。因此，该结论仍需前瞻性随机对照试验进一步验证。

结论

这项基于MIMIC-IV数据库的回顾性队列研究表明，在ICU住院的肝硬化患者中，硫酸镁的使用与降低的院内全因死亡率和180天全因死亡率显著相关。该发现为镁离子在肝硬化管理中的潜在治疗价值提供了新的证据，值得未来开展前瞻性研究加以证实。