载药微球经动脉化疗栓塞治疗间隔时间对不可切除肝细胞癌疗效与安全性的影响：一项病例对照研究

《Frontiers in Oncology》：The effect of interval time of transcatheter arterial chemoembolization with drug-eluting beads on the efficacy and safety of unresectable hepatocellular carcinoma: a case-control study

本研究发现DEB-TACE治疗间隔大于4周可显著改善不可切除肝细胞癌（HCC）患者总生存期（OS），中位OS延长至47个月（HR=1.585, P<0.001），且不增加不良反应。多因素分析显示BCLC分期、脾肿大、靶向治疗及TACE间隔均为独立预后因素。研究为优化介入治疗策略提供了循证依据。

　　

引言

肝细胞癌（HCC）在我国及肝病高发国家的发病率和死亡率持续上升，多数患者确诊时已处于中晚期，丧失了标准手术治疗机会。载药微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）通过持续靶向释放细胞毒性药物同时阻断肿瘤血供，已成为不可切除HCC的重要姑息治疗手段。然而，DEB-TACE最佳治疗间隔对疗效与安全性的影响尚未形成共识。

材料与方法

研究回顾性纳入2015年12月至2023年12月确诊的436例不可切除HCC患者，通过X-tile软件以总生存期（OS）为指标确定TACE间隔截断值为4周，分为短间隔组（<4周，114例）与长间隔组（>4周，322例）。所有患者采用CalliSpheres载药微球（100-300 μm）负载吡柔比星（50 mg）行DEB-TACE治疗。主要观察指标为OS，次要指标包括术后实验室参数变化及治疗相关不良事件。

结果

全组患者中位OS为26个月，1、3、5年生存率分别为85.6%、48.3%和41.8%。单因素分析显示ECOG评分、BCLC分期、脾肿大、乙肝、靶向治疗及TACE间隔与OS显著相关（P<0.05）。多因素Cox回归进一步证实BCLC分期（P<0.001）、脾肿大（P=0.025）、靶向治疗（P=0.033）及TACE间隔（P<0.001）为独立预后因素。

生存分析显示，长间隔组中位OS达47个月（95%CI：43-51），显著优于短间隔组的34个月（95%CI：23-41）（P<0.001）。亚组分析表明，在ECOG 0分、无远处转移及Child-Pugh A级患者中，长间隔组OS优势依然显著（均P<0.05）。术后1周实验室检查提示，两组乳酸脱氢酶（LDH）与血小板水平差异具有统计学意义（P<0.05），长间隔组LDH升高幅度更低。安全性方面，两组均未出现严重治疗相关并发症。

讨论

本研究首次通过大样本病例对照分析明确DEB-TACE长间隔（>4周）治疗策略的生存优势。BCLC分期作为HCC经典预后评估体系，与OS的显著关联印证了肿瘤负荷与肝功能储备对预后的双重影响。脾肿大可能通过门脉高压及脾功能亢进加剧血细胞破坏，间接影响患者生存质量。靶向治疗的协同作用为晚期HCC患者提供了新的生存获益途径。

值得注意的是，短间隔治疗可能导致肝功能反复受损，而长间隔既能保证肿瘤控制效果，又为肝组织修复留出时间窗口。术后LDH与血小板水平的组间差异提示，治疗间隔可能通过调节细胞代谢应激与凝血功能影响肿瘤微环境。未来可结合医学影像分割技术，深入探索TACE术后血流动力学参数变化与疗效的关联。

结论

DEB-TACE治疗间隔大于4周可显著延长不可切除HCC患者总生存期，且不增加治疗风险。BCLC分期、脾肿大、靶向治疗及TACE间隔是影响预后的关键因素。该研究为个体化介入治疗方案的制定提供了重要临床参考。