综述：2型糖尿病中营养相关并发症及其对康复的影响

《Frontiers in Nutrition》：Nutrient metabolism and complications of type 2 diabetes mellitus: implications for rehabilitation and precision care

本综述系统阐述2型糖尿病（T2DM）中碳水化合物、脂质、蛋白质/氨基酸代谢紊乱及微量营养素缺乏如何驱动糖尿病周围神经病变（DPN）、糖尿病肾病（DKD）、难愈性创面及肌少症等并发症，并探讨精准营养、医学定制膳食（MTM）及机器学习（ML）等新型干预策略在康复护理中的应用前景，为T2DM个体化管理提供新视角。

　　

2型糖尿病（T2DM）是一种复杂的代谢性疾病，其病理生理过程远不止于糖代谢异常。近年来，研究逐渐揭示营养代谢紊乱在T2DM并发症发生发展中的核心作用，为康复干预提供了新的靶点。

碳水化合物代谢紊乱与并发症

高血糖是T2DM的标志，但代谢失调的范围更广。代谢组学研究在血液、尿液等生物样本中鉴定出大量与T2DM进展相关的代谢标志物。例如，支链氨基酸（BCAAs）代谢受损与胰岛素抵抗密切相关。有趣的是，热量限制期间的自愿运动可降低循环BCAAs浓度，从而改善糖脂稳态。肠道菌群失调、胆汁酸池组成改变以及肠促胰素（如GLP-1）分泌变化也深刻影响碳水化合物代谢。间接测热法显示，T2DM患者存在葡萄糖氧化减少和脂质代谢依赖增加的特征，这种代谢重编程尤其在骨骼肌中显著，是胰岛素抵抗的标志。

脂质代谢失调与脂毒性

脂毒性，即脂质在非脂肪组织（如肝脏、肌肉、胰腺）的异常堆积，是导致胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的关键。T2DM典型的血脂异常包括高甘油三酯（TGs）、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及小而密低密度脂蛋白（LDL）颗粒增多。毒性脂质代谢物（如神经酰胺、二酰基甘油）干扰胰岛素信号通路。这种脂质紊乱不仅促进微血管病变（如DPN、DKD、DR），还通过加剧氧化应激、炎症和内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等大血管并发症的发生。SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等药物不仅能降糖，还能改善脂质谱，展现心血管保护作用。

蛋白质与氨基酸代谢异常

除葡萄糖和脂质外，T2DM患者还存在蛋白质和氨基酸代谢的显著改变。胰岛素对氨基酸代谢的抑制作用出现抵抗，特别是亮氨酸等必需氨基酸的周转增加。芳香族氨基酸和BCAAs的水平变化与疾病严重程度和并发症风险相关。晚期糖基化终末产物（AGEs）的积累是高血糖导致组织损伤的重要机制。蛋白质的翻译后修饰（如糖基化、磷酸化）也参与并发症的病理过程。代谢组学分析发现，尿液中三羧酸循环（TCA）中间体的排泄增加可作为糖尿病肾病（DKD）进展的预测生物标志物。

微量营养素缺乏的潜在影响

锌、镁、钙、钾和维生素D等微量营养素的缺乏在T2DM患者中十分常见。这些营养素作为辅因子，参与胰岛素合成、分泌及信号转导。维生素D缺乏与糖尿病周围神经病变（DPN）和糖尿病肾病（DKD）的患病率及严重程度独立相关。锌缺乏影响免疫功能和组织修复，镁参与葡萄糖代谢的酶活性。营养评估和针对性补充应纳入T2DM综合管理，尤其对于伴有并发症或伤口愈合不良的患者。

营养相关并发症对康复的挑战

糖尿病周围神经病变（DPN）导致感觉丧失、疼痛和平衡障碍，增加跌倒和足部溃疡风险。康复中结合神经动力学技术（如胫神经松动术）和维生素D补充，可改善神经传导和功能。糖尿病足溃疡（DFU）的难愈性与高血糖、微循环障碍及营养缺乏（如低白蛋白、缺锌）密切相关。多学科团队合作，结合负压伤口治疗（NPWT）、营养支持和先进敷料，对促进愈合至关重要。肌少症与T2DM相互加剧，胰岛素抵抗和慢性炎症导致肌肉蛋白质合成减少和萎缩。康复计划需整合抗阻运动和充足的蛋白质/氨基酸补充，以维持肌量和肌力。

营养干预与护理实践

医学定制膳食（MTM）和糖尿病特异性营养配方（DSNFs）能有效改善食物获取不稳定患者的营养状况和血糖控制。结合地中海饮食教育的动机性项目可显著改善血压、体重和血糖参数。护理人员在营养评估、患者教育和干预实施中扮演关键角色。将营养干预融入多学科康复路径，是优化T2DM患者功能结局和生活质量的核心。

精准营养与未来方向

精准营养利用遗传、代谢组学、肠道微生物组和连续血糖监测（CGM）数据，为个体提供定制化饮食方案。机器学习（ML）算法有助于识别代谢生物标志物，预测疾病进展和并发症风险。基因变异（如TCF7L2、MTNR1B）影响个体对膳食脂肪和碳水化合物的反应。间歇性 fasting（IF）等新型饮食模式显示出改善代谢的潜力。未来，整合多组学数据和人工智能（AI）的精准营养策略，有望实现T2DM的个体化、动态化管理，开创康复营养的新纪元。