奥地利实施尼塞韦单抗与RSVpreF疫苗的接受度及对呼吸道合胞病毒感染的防控效果分析

《Frontiers in Public Health》：Acceptance and impact of Nirsevimab and the RSVpreF vaccine following implementation in Austria

本综述基于奥地利蒂罗尔地区的真实世界研究，首次报道了新生儿被动免疫（尼塞韦单抗，Nirsevimab）与孕妇主动免疫（RSVpreF疫苗）在2024/2025呼吸道合胞病毒（RSV）季节的实施效果。研究显示，两种策略联合覆盖率达近70%，使1岁以下婴儿RSV相关住院率显著降低（p=0.018），住院时长缩短（p=0.031），且未发现尼塞韦单抗靶点突变。结果凸显了免疫策略对减轻儿科医疗负担的积极意义，但需通过提升公众认知和医疗协作进一步优化接种率。

　　

引言

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿支气管炎和住院的主要原因，流行季节为每年11月至次年4月。尽管病毒抗原变异有限，但免疫力短暂，首次感染常最严重。奥地利儿科医疗系统长期面临RSV季节性压力，治疗手段仅限于支持性护理。过去25年间，帕利珠单抗（Palivizumab）是唯一用于高危婴儿的预防性单抗，但需每月给药且成本高昂。2022年10月，欧盟批准长效单抗尼塞韦单抗（Nirsevimab），其靶向RSV融合蛋白（F蛋白）预融合构象的保守抗原位点?，可中和RSV A和B亚型。临床数据显示其降低RSV相关下呼吸道感染（LRTI）住院风险70%–90%。2023年秋季，孕妇用二价重组预融合F蛋白亚单位疫苗（RSVpreF，Abrysvo^?）上市，通过胎盘抗体转移保护新生儿。奥地利于2024年12月启动全国免费接种尼塞韦单抗活动，优先在产房出院前给药（体重<5?kg用50?mg，≥5?kg用100?mg）。本研究旨在评估蒂罗尔地区2024/2025季节这两种策略的接受度与实效。

材料与方法

研究遵循STROBE指南，回顾性分析因斯布鲁克大学医院（三级中心）及霍尔、施瓦茨两家初级助产医院在2024年12月5日至2025年4月15日期间的所有活产儿。免疫覆盖率数据来自病历记录，RSV住院负担通过ICD-10编码（J12.1、J21.0、J20.5、B97.4）识别，并与大流行前季节（2018–2019）对比。纳入标准为RSV抗原或PCR检测阳性且因呼吸道症状住院的婴幼儿。实验室通过鼻咽拭子进行RT-PCR和F蛋白基因测序，监测尼塞韦单抗靶点突变。统计学采用SPSS 29.0，使用Mann-Whitney U检验、t检验或χ2检验，p<0.05视为显著。

结果

接受度

共1,156名新生儿（男48%）纳入分析。总体尼塞韦单免疫覆盖率为57%（因斯布鲁克55%、施瓦茨61%、霍尔36%），母源RSVpreF疫苗保护率为12%（因斯布鲁克8%、施瓦茨13%、霍尔11%），总覆盖率达近70%。143名婴儿因早产或并发症转入新生儿重症监护室（NICU），其中88名在NICU接种尼塞韦单抗（包括23名12月5日前出生者）。免疫时间分布不均，1月和3月为高峰（分别占23%和25%），4月最低（9%）。

影响

2018–2025年间，882名18岁以下患者因RSV住院，其中65%为1岁以下婴儿。2024/2025季节住院婴儿数从大流行前151例降至47例（p=0.018），住院中位年龄显著升高（p<0.001），住院时长缩短（p=0.031）。85例RSV-LRTI住院患者中，7例需儿科重症监护，42例需氧疗，2例插管。突破性感染分析显示：1名2.5月龄婴儿住院（其母分娩前14天接种RSVpreF），无需呼吸支持；1名接受尼塞韦单抗的先天性膈疝婴儿住院后检出鼻病毒而非RSV；3名曾用帕利珠单抗的早产儿在1.6–4.5岁感染RSV（已超保护期）。14份病毒样本的F蛋白测序未发现尼塞韦单抗靶点突变。

讨论

本研究首次在奥地利验证尼塞韦单抗与RSVpreF疫苗的协同保护作用。尽管接种率不足60%，仍显著降低婴儿住院负担，与卢森堡、西班牙等欧洲数据一致（风险降低>80%）。医院间覆盖率差异反映实施流程、家长教育及医疗人员参与度不均。母源疫苗接种率低可能因未纳入公费计划及产前保健整合不足。突破感染提示免疫策略可减轻病情但非完全阻断，且需警惕其他呼吸道病原体混淆临床评估。病毒基因组监测显示靶点?暂未出现逃逸突变，但广泛使用单抗可能带来选择压力，需持续监测。

局限性

尼塞韦单抗在RSV季开始后上市，缩短了保护窗口；部分地区接种延迟；未涵盖基层医疗机构轻症病例，可能低估实际感染率。

结论

尼塞韦单抗与RSVpreF疫苗在奥地利蒂罗尔的实施显著降低了婴幼儿RSV疾病负担。未来需通过加强公众教育、优化产儿科协作、提升疫苗可及性，进一步提高覆盖率，实现更全面的儿童健康保护。