基于磺酰亚胺溴中间体的乙烯基与溴代乙烯基磺酰亚胺高效合成新策略

《Advanced Synthesis & Catalysis》：Vinyl and Bromo-Vinyl Sulfoximine Synthesis via Reactive Sulfonimidoyl Bromide Intermediates

本研究针对乙烯基磺酰亚胺合成方法匮乏的难题，开发了无催化剂一锅法合成工艺。通过1,3-二溴-5,5-二甲基海因诱导生成新型磺酰亚胺溴中间体，成功实现烯烃/炔烃与含氮底物的直接转化，为药物发现提供了结构可调的溴代乙烯基磺酰亚胺关键砌块。

　　

通过创新性地利用1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)作为氧化剂，研究人员开发出无需催化剂的单釜合成方案，实现了从易得烯烃、硫酚和含氮底物（如磺酰胺或酰胺）直接构建乙烯基磺酰亚胺类化合物。该转化过程的关键在于原位生成高反应活性的磺酰亚胺溴中间体——这类新型合成子首次被开发利用，有效规避了传统方法对预官能化卤代前体的依赖。

机制研究表明，磺酰亚胺溴与苯硫酚阴离子之间存在单电子转移(SET)过程，该结论得到密度泛函理论(DFT)计算的有力佐证。更有意义的是，当以炔烃替代烯烃进行反应时，可首次合成出具有碳-溴(C–Br)活性位点的溴代乙烯基磺酰亚胺。这类化合物不仅具备优异的反应活性与结构可调性，其分子中的C–Br键更为后续衍生化提供了重要合成抓手，在药物研发领域展现出广阔的应用前景。