临床I期精原细胞瘤复发风险新模型评估：DaTeCa与EAU模型的验证与比较

《BJU International》：Assessment of new prognostic risk models for recurrence in patients with clinical stage I seminoma

本文评估了丹麦睾丸癌数据库（DaTeCa）和欧洲泌尿外科学会（EAU）提出的两种新风险模型对临床I期（cS I）精原细胞瘤患者复发风险的预测效能。研究发现，尽管多变量分析仅确认睾丸网浸润是独立预测因子，但两种模型的风险分层与本研究队列的5年复发概率总体一致，有助于识别高危患者（如EAU高风险组5年复发率达67%），为个体化辅助治疗决策提供参考，但仍需多中心研究进一步验证。

　　

引言

睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）是20-40岁男性中最常见的恶性肿瘤，其中79%的患者就诊时为临床I期（cS I），即无远处转移证据。精原细胞瘤是最常见的组织学亚型，占65%。然而，5%-30%的cS I精原细胞瘤患者存在隐匿性转移，可能在随访期间复发。传统的组织学风险因素包括肿瘤大小>4 cm和睾丸网浸润，但它们难以可靠区分低危和高危患者。为此，欧洲泌尿外科学会（EAU）和丹麦睾丸癌数据库（DaTeCa）分别提出了新的预后模型，旨在优化风险分层，指导临床决策。

材料与方法

本研究为回顾性研究，纳入了2000年至2023年在德国联邦武装部队医院科布伦茨分院诊断为cS I精原细胞瘤的患者。纳入标准包括睾丸切除术后血清肿瘤标志物（hCG和LDH）正常化、未接受辅助治疗且随访时间至少12个月。最终共139例患者入组。通过Cox回归分析和Kaplan-Meier法评估EAU模型（肿瘤大小、睾丸网浸润、淋巴血管浸润）和DaTeCa模型（睾丸网浸润、淋巴血管浸润、术前hCG和LDH升高）的预后价值，并计算1年和5年累积复发概率。

结果

患者队列特征

中位随访37个月期间，25例患者（18%）出现复发。EAU模型的预后因素（睾丸网浸润、肿瘤大小>4 cm、淋巴血管浸润）在本队列中的发生率分别为30%、26%和22%。DaTeCa风险因素（睾丸网浸润、淋巴血管浸润、术前hCG和LDH升高）的发生率分别为30%、22%、30%和21%。单变量分析显示，仅肿瘤大小（连续变量）和睾丸网浸润与复发显著相关；多变量分析进一步确认睾丸网浸润是唯一的独立预测因子（P=0.039）。

已确立的风险因素

肿瘤大小≤4 cm患者的5年无复发生存（RFS）率为85%，而>4 cm者为72%。无睾丸网浸润者的5年RFS为88%，有浸润者为69%。

风险分组

根据EAU分类，87例（63%）为低危组，46例（33%）为中危组，6例（4%）为高危组。DaTeCa分类中，49例（35%）无风险因素，56例（40%）有1个风险因素，18例（13%）有2个，13例（9%）有3个，3例（2%）有4个风险因素。EAU低、中、高危组的5年复发风险分别为13%、22%和67%；DaTeCa模型中，无风险因素者为4%，有1-3个风险因素者为23%-28%，有4个风险因素者达67%。大多数复发（80%）发生在前2年内，5年后无晚期复发。

新预后因素

本研究自定义的hCG和LDH密度（术前标志物水平/肿瘤大小）及hCG和LDH比率（术前/术后）在有无复发组间无显著差异，且未显示为独立预测因子。

讨论

本研究验证了DaTeCa和EAU风险模型在独立当代队列中的适用性。尽管多变量分析仅支持睾丸网浸润的预测价值，但两种模型的风险分层与原始研究总体一致。尤其在高危组（EAU高危组5年复发风险达67%），新模型有助于识别可能从辅助治疗中获益的少数患者。然而，鉴于大多数患者属于低中危组（5年复发风险<30%），且辅助治疗可能带来长期副作用， surveillance 仍应作为cS I精原细胞瘤的主要管理策略。未来需通过多中心研究进一步验证模型效能，并探索人工智能病理评估、 microRNA 等新型生物标志物以提升预测精度。

结论

DaTeCa和EAU风险分类模型在本队列中表现出良好的一致性，可用于识别cS I精原细胞瘤的高危复发患者。但由于高危患者比例低且多数预后因素未获多变量分析支持， surveillance 仍是大多数患者的首选方案，模型应用需结合多中心数据进一步优化。